9-benzyl-8-bromoguanine | 96412-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-benzyl-8-bromoguanine
• 英文别名: 2-amino-9-benzyl-8-bromo-1,9-dihydro-6H-purin-6-one；6H-Purin-6-one, 2-amino-8-bromo-1,9-dihydro-9-(phenylmethyl)-；2-amino-9-benzyl-8-bromo-1H-purin-6-one
• CAS: 96412-45-2
• 化学式: C₁₂H₁₀BrN₅O
• 分子量: 320.148
• InChiKey: SDCVRZUGUCPEJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-benzyl-8-bromoguanine 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N2-acetyl-S-(2-amino-9-benzyl-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-8-yl)-N-(21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicos-1-yl)-L-cysteinamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  用于靶向自噬降解的第二代 AUTAC

  摘要：

  通过泛素-蛋白酶体系统进行的靶向蛋白质降解已成为最有前途的药物发现方式之一。自噬是另一种细胞内降解系统，可以靶向多种非蛋白质底物以及蛋白质，但其在靶向降解中的应用仍处于起步阶段。我们之前的工作揭示了细胞内蛋白质上半胱氨酸残基的鸟嘌呤修饰与选择性自噬之间的关系，从而产生了第一个基于自噬的降解剂，即自噬靶向嵌合体（AUTAC）。基于研究背景，所有报道的AUTACs化合物都含有半胱氨酸作为子结构。在这里，我们通过进行 SAR 研究来检查该子结构的重要性，并报告通过用其他部分替换半胱氨酸来显着改善降解剂的活性。几种衍生物表现出亚μM范围的降解活性，证明了AUTAC增加的实用价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00861
• 作为产物：
  描述：

  N-²-Acetyl-8-bromoguanine 在 水 、 potassium carbonate 、 甲胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 9-benzyl-8-bromoguanine
  参考文献：
  名称：

  Purine Nucleoside Analogues; 9: Benzylation of N2-Acetyl-8-bromoguanine

  摘要：

  介绍了通过 N 2-乙酰基-8-溴鸟嘌呤 (2) 一步合成 N-和 O-苄基 8-溴鸟嘌呤 4、5、9、10 的方法。证明了从相同的化合物 2 中制备 8-氧代和 8-氯代鸟嘌呤衍生物 3、11、12 的可能性。1H 和 13C NMR 光谱用于定位烷基化位点。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3463

文献信息

• Substituted O6-benzyl-8-aza-guanines
  申请人：The Government of the United States of America, Department of Health and Human Services

  公开号：US20020013299A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides AGT inactivating compounds such as substituted O 6 -benzylguanines of the formula 1 7- or 9-substituted 8-aza-O 6 -benzylguanines, 7,8-disubstituted O 6 -benzylguanines, 7,9-disubstituted O 6 -benzylguanines, 4(6)-substituted 2-amino-5-nitro-6 (4) -benzyloxypyrimidines, and 4 (6) -substituted 2-amino-5-nitroso-6(4)-benzyloxypyrimidines, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds along with a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of tumor cells in a mammal with an antineoplastic alkylating agent, which causes cytotoxic lesions at the O 6 -position of guanine, by administering to a mammal an effective amount of one of the aforesaid compounds, 2,4-diamino-6-benzyloxy-s-triazine, 5-substituted 2,4-diamino-6-benzyloxypyrimidines, or 8-aza-O 6 -benzylguanine, and administering to the mammal an effective amount of an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the Deposition of guanine.

  本发明提供了AGT失活化合物，例如公式17-或9-取代的8-aza-O6-苄基鸟嘌呤、7,8-二取代的O6-苄基鸟嘌呤、7,9-二取代的O6-苄基鸟嘌呤、4（6）-取代的2-氨基-5-硝基-6（4）-苄氧嘧啶和4（6）-取代的2-氨基-5-亚硝基-6（4）-苄氧嘧啶，以及包含这些化合物和药用载体的制药组合物。本发明还提供了一种增强抗肿瘤烷化剂治疗哺乳动物肿瘤细胞的方法，该方法通过向哺乳动物投与上述化合物、2,4-二氨基-6-苄氧基-s-三嗪、5-取代的2,4-二氨基-6-苄氧基嘧啶或8-aza-O6-苄基鸟嘌呤的有效量，并向哺乳动物投与一种在鸟嘌呤O6位引起细胞毒性损伤的抗肿瘤烷化剂的有效量。
• 8-Substituted guanine derivatives
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0156559A2

  公开（公告）日：1985-10-02

  Compounds of formula and their pharmaceutically acceptable salts are disclosed. R1 is 0 or S; R2 is bromine or NHR where R is hydrogen or COR5 where Rs is alkyl of 1-4 carbon atoms, aryl or arylalkyl; and X and Y are each independently halogen, alkyl of 1-4 carbon atoms, alkoxy of 1-4 carbon atoms, trifluoromethyl, hydroxy, CN, SOnR3, COOR3, NR3R4, in which R3 and R4 are each independently hydrogen or alkyl of 1-4 carbon atoms and n is 0, 1, 2 or 3, and Y is further chosen from hydrogen. Also disclosed are a process for producing the compounds and pharmaceutical compounds comprising the compounds. The compounds are useful for treating autoimmune diseases.

  本发明公开了式化合物及其药学上可接受的盐。 R1为0或S；R2为溴或NHR，其中R为氢或COR5，其中Rs为1-4个碳原子的烷基、芳基或芳烷基；X和Y各自独立地为卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、三氟甲基、羟基、CN、SOnR3、COOR3、NR3R4，其中R3和R4各自独立地为氢或1-4个碳原子的烷基，n为0、1、2或3，Y进一步选自氢。 本发明还公开了化合物的生产工艺和包含这些化合物的药用化合物。 这些化合物可用于治疗自身免疫性疾病。
• Substituted O6-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, Department of Health and Human Services

  公开号：EP1142893A1

  公开（公告）日：2001-10-10

  The present invention provides AGT inactivating compounds such as substituted O6-benzylguanines, 7- or 9-substituted 8-aza-O6-benzylguanines, 7,8-disubstituted O6-benzylguanines, 7,9-disubstituted O6-benzylguanines, 4(6)-substituted 2-amino-5-nitro-6(4)-benzyloxypyrimidines, and 4(6)-substituted 2-amino-5-nitroso-6(4)-benzyloxypyrimidines, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds along with a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of tumor cells in a mammal with an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesion at the O6-position of guanine, by administering to a mammal an effective amount of one of the aforesaid compounds, 2,4-diamino-6-benzyloxy-s-triazine, 5-substituted 2,4-diamino-6-benzyloxypyrimidines, or 8-aza-O6-benzylguanine, and administering to the mammal an effective amount of an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions of the O6-postion of guanine.

  本发明提供 AGT 失活化合物，如取代的 O6-苄基鸟嘌呤、7-或 9-取代的 8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤、7,8-二取代的 O6-苄基鸟嘌呤、7,9-二取代的 O6-苄基鸟嘌呤、4(6)-取代的 2-氨基-5-亚硝基-6(4)-苄氧基嘧啶，和 4(6)-取代的 2-氨基-5-亚硝基-6(4)-苄氧基嘧啶，以及包含这些化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步提供了一种方法，通过向哺乳动物施用有效量的上述化合物之一，用能在鸟嘌呤的 O6 位引起细胞毒性病变的抗肿瘤烷化剂加强对哺乳动物体内肿瘤细胞的化疗、2,4-二氨基-6-苄氧基-s-三嗪、5-取代的 2,4-二氨基-6-苄氧基嘧啶或 8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤，并向哺乳动物施用有效量的抗肿瘤烷化剂，使鸟嘌呤的 O6 位发生细胞毒性病变。
• Substituted 06- benzylguanines and 7- or 9- substituted 8-aza-06-benzylguanines
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, Department of Health and Human Services

  公开号：EP1518854A1

  公开（公告）日：2005-03-30

  The present invention provides AGT inactivating compounds such as 7- or 9-substituted 8- aza- O6-benzylguanines of formula (III) or (IV), and related substituted O6-benzyl guanines, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds along with a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of tumour cells in a mammal with an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the O6- position of guanine, by administering to a mammal an effective amount of one of the aforesaid compounds, 2,4-diamino-6-benzyloxy-s-triazine, or 8-aza-O6-benzylguanine, and administering to the mammal an effective amount of an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the O6- position of guanine.

  本发明提供了AGT失活化合物，如式(III)或(IV)的7-或9-取代的8-氮杂O6-苄基鸟嘌呤和相关的取代的O6-苄基鸟嘌呤，以及包含此类化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步提供了一种用抗肿瘤烷化剂加强对哺乳动物体内肿瘤细胞的化疗治疗的方法，该抗肿瘤烷化剂可在鸟嘌呤的 O6-位上引起细胞毒性病变、向哺乳动物施用有效量的上述化合物之一、2,4-二氨基-6-苄氧基-s-三嗪或 8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤，并向哺乳动物施用有效量的抗肿瘤烷化剂，这种抗肿瘤烷化剂可在鸟嘌呤的 O6-位上引起细胞毒性病变。
• Annelation of guanosine by reaction with methyl N-cyanomethanimidate and sodium methoxide to give a tricyclic, fluorescent analog of adenosine
  作者：Yankanagouda S. Agasimundin、Fred T. Oakes、Linda J. Kostuba、Nelson J. Leonard

  DOI：10.1021/jo00214a013

  日期：1985.7