3-chloro-1-methoxyphenazine | 1346682-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-chloro-1-methoxyphenazine
• 英文别名: 3-Chloro-1-methoxyphenazine
• CAS: 1346682-87-8
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O
• 分子量: 244.68
• InChiKey: QEOCQOBRRNLPSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-1-methoxyphenazine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到3-chlorophenazin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  涉及 N-芳基-2-亚硝基苯胺中间体的模块化合成路线导致新系列 3-取代卤代吩嗪抗菌剂

  摘要：

  病原菌通过产生抗药性和形成休眠的、表面附着的生物膜，表现出令人难以置信的逃避常规抗生素的能力。因此，靶向和根除浮游细菌和生物膜细菌的药剂具有重要意义。我们通过使用N-芳基-2-亚硝基苯胺合成中间体探索了一系列新的卤化吩嗪 (HP)，这些中间体使该支架的 3 位功能化。几种 HPs 表现出强大的抗菌和生物膜杀灭活性（例如，HP 29对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：MIC = 0.075 μM；MBEC = 2.35 μM） ，转录分析显示HPs 3、28, 和29在 MRSA 生物膜中引起快速的铁饥饿。几种 HP 对结核分枝杆菌表现出优异的活性（HP 34，MIC = 0.80 μM 对 CDC1551）。这项工作建立了新的 SAR 见解，并且 HP 29在小鼠背部伤口感染模型中证明了功效。受到这些发现的鼓舞，我们相信 HPs 可能会在治疗具有挑战性的感染方面取得重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00168
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯甲醚 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-chloro-1-methoxyphenazine
  参考文献：
  名称：

  涉及 N-芳基-2-亚硝基苯胺中间体的模块化合成路线导致新系列 3-取代卤代吩嗪抗菌剂

  摘要：

  病原菌通过产生抗药性和形成休眠的、表面附着的生物膜，表现出令人难以置信的逃避常规抗生素的能力。因此，靶向和根除浮游细菌和生物膜细菌的药剂具有重要意义。我们通过使用N-芳基-2-亚硝基苯胺合成中间体探索了一系列新的卤化吩嗪 (HP)，这些中间体使该支架的 3 位功能化。几种 HPs 表现出强大的抗菌和生物膜杀灭活性（例如，HP 29对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：MIC = 0.075 μM；MBEC = 2.35 μM） ，转录分析显示HPs 3、28, 和29在 MRSA 生物膜中引起快速的铁饥饿。几种 HP 对结核分枝杆菌表现出优异的活性（HP 34，MIC = 0.80 μM 对 CDC1551）。这项工作建立了新的 SAR 见解，并且 HP 29在小鼠背部伤口感染模型中证明了功效。受到这些发现的鼓舞，我们相信 HPs 可能会在治疗具有挑战性的感染方面取得重大进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00168

文献信息

• N-Aryl-2-nitrosoanilines as intermediates in the synthesis of substituted phenazines from nitroarenes
  作者：Andrzej Kwast、Karolina Stachowska、Adam Trawczyński、Zbigniew Wróbel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.113

  日期：2011.11

  N-Aryl-2-nitrosoanilines, available from the reaction of nitroarenes with anilide anions, undergo cyclization to furnish substituted phenazines. The reaction is promoted by potassium carbonate in methanol, N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide (BSA) in aprotic solvents, and by acetic acid. The method is illustrated by the synthesis of 1-methoxyphenazine, a precursor of pyocyanine, starting from the appropriate

  可从硝基芳烃与苯胺阴离子上反应得到的N-芳基-2-亚硝基苯胺经过环化以提供取代的吩嗪。该反应通过在甲醇中的碳酸钾，在非质子溶剂中的N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（BSA）和乙酸来促进。从合适的硝基芳烃-苯胺对开始，合成1-花青素的前体1-甲氧基吩嗪就说明了该方法。
• Novel Chalcone‐Phenazine Hybrids Induced Ferroptosis in U87‐MG Cells through Activating Ferritinophagy
  作者：Chunhua Zhang、Qifan Ding、Zhuolu Xia、Hengyu Wang、Feng Jiang、Yuanyuan Lu

  DOI：10.1002/cbdv.202201117

  日期：2023.2

  C4 was verified to induce ferroptosis in U87-MG cells by transcription, lipid peroxidation, lipid ROS assays. Furthermore, C4 was up-regulated LC3-II, degradated FTH1, and then increasing iron resulted in the down-regulation of NCOA4. Together, all above evidences highlighted the potential of compound C4 that triggered ferroptosis by activating ferritinophagy against U87-MG cells.

  本研究设计并合成了37 个以 1,2,3-三唑或乙基为连接基团的新型查耳酮-吩嗪杂化分子（C1∼C13和F1∼F24 ）。一些化合物在体外对U87-MG癌细胞系表现出选择性细胞毒性，其中化合物C4被发现具有最佳的抗增殖活性。SAR 研究表明 1,2,3-三唑基团可能对增强化合物的细胞毒性至关重要。通过转录、脂质过氧化、脂质 ROS 测定，证实C4在 U87-MG 细胞中诱导铁死亡。此外，C4上调 LC3-II，降解 FTH1，然后增加铁导致 NCOA4 下调。总之，上述所有证据都强调了化合物C4通过激活针对 U87-MG 细胞的铁蛋白吞噬来触发铁死亡的潜力。
• A Modular Synthetic Route Involving <i>N</i>-Aryl-2-nitrosoaniline Intermediates Leads to a New Series of 3-Substituted Halogenated Phenazine Antibacterial Agents
  作者：Hongfen Yang、Shivani Kundra、Michaelle Chojnacki、Ke Liu、Marisa A. Fuse、Yasmeen Abouelhassan、Dimitris Kallifidas、Peilan Zhang、Guangtao Huang、Shouguang Jin、Yousong Ding、Hendrik Luesch、Kyle H. Rohde、Paul M. Dunman、José A. Lemos、Robert W. Huigens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00168

  日期：2021.6.10

  formation of dormant, surface-attached biofilms. Therefore, agents that target and eradicate planktonic and biofilm bacteria are of significant interest. We explored a new series of halogenated phenazines (HP) through the use of N-aryl-2-nitrosoaniline synthetic intermediates that enabled functionalization of the 3-position of this scaffold. Several HPs demonstrated potent antibacterial and biofilm-killing

  病原菌通过产生抗药性和形成休眠的、表面附着的生物膜，表现出令人难以置信的逃避常规抗生素的能力。因此，靶向和根除浮游细菌和生物膜细菌的药剂具有重要意义。我们通过使用N-芳基-2-亚硝基苯胺合成中间体探索了一系列新的卤化吩嗪 (HP)，这些中间体使该支架的 3 位功能化。几种 HPs 表现出强大的抗菌和生物膜杀灭活性（例如，HP 29对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：MIC = 0.075 μM；MBEC = 2.35 μM） ，转录分析显示HPs 3、28, 和29在 MRSA 生物膜中引起快速的铁饥饿。几种 HP 对结核分枝杆菌表现出优异的活性（HP 34，MIC = 0.80 μM 对 CDC1551）。这项工作建立了新的 SAR 见解，并且 HP 29在小鼠背部伤口感染模型中证明了功效。受到这些发现的鼓舞，我们相信 HPs 可能会在治疗具有挑战性的感染方面取得重大进展。