(2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methanol | 1227405-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methanol
• 英文别名: (2,6-diethoxy-4'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methanol；[3,5-diethoxy-4-(4-fluorophenyl)phenyl]methanol
• CAS: 1227405-83-5
• 化学式: C₁₇H₁₉FO₃
• 分子量: 290.334
• InChiKey: ZDPOXDXIXRDERX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methanol 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-{8-[(2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methyl]-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-yl}benzoate trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Pharmacology of a Novel Somatostatin Subtype 5 (SSTR5) Antagonist: Synergy with DPP-4 Inhibition

  摘要：

  We report new SSTR5 antagonists with enhanced potency, subtype selectivity, and minimal off-target activities as compared to previously reported compounds. Starting from the reported SSTR5 antagonist 1, we systematically surveyed changes in the central core and head piece while maintaining the diphenyl tail group constant. From this study the azaspirodecanone 10 emerged as a new highly potent and selective SSTR5 antagonist. Compound 10 lowered glucose excursion by 94% in an oral glucose tolerance test (OGTT) in mice following a 3 mg/kg oral dose. The compound increased both total and active circulating incretin hormone GLP-1 levels in mice at a dose of 10 mg/kg. A synergistic effect was also demonstrated when compound 10 was coadministered with a DPP-4 inhibitor, substantially increasing circulating active GLP-1[7-36] amide and insulin in response to a glucose challenge.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00305
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3,5-二羟基苯甲酸 在 potassium phosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的5-oxa-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-ene衍生物作为有效，选择性和口服的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  生长抑素受体亚型5（SSTR5）已成为2型糖尿病的新型有吸引力的药物靶标。从作为内部命中化合物的N-苄基氮杂环丁烷衍生物1和2开始，我们探索了将羧基引入1的末端苯中以通过异恶唑啉3位上的取代基的组合增强SSTR5拮抗活性的方法。 。在苯环的4位上引入羧基会显着提高效力，但是4-苯甲酸衍生物10c表现出中等程度的人类以太相关基因（hERG）抑制活性。随后的优化研究表明，通过消除与hERG K +通道的π相关相互作用，用异二十二烷酸替换4-苯甲酸显着降低了hERG抑制（在30μM时抑制5.6％），从而鉴定出1-（ 2-（（（2,6-二乙氧基-4'-氟联苯-4-基）甲基）-5-氧杂-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-en-7-yl）哌啶-4-羧酸25a（hSSTR5 / mSSTR5 IC 50  = 9.6 / 57 nM）。在高脂饮食喂养的C57BL / 6J小鼠中口服25a可以以葡萄

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.007

文献信息

• [EN] SPIRO AZETIDINE ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SSTR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIRO AZÉTIDINE ISOXAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SSTR5
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014142363A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Provided is a compound represented by the following formula (1) or a salt thereof, which has an SSTR5 antagonistic action: wherein each symbol has the same definition as in the specification.

  提供一个具有SSTR5拮抗作用的化合物，该化合物由以下公式（1）或其盐表示：其中每个符号的定义与说明书中相同。
• Discovery of novel 5-oxa-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-ene derivatives as potent, selective, and orally available somatostatin receptor subtype 5 (SSTR5) antagonists for treatment of type 2 diabetes mellitus
  作者：Hideki Hirose、Takeshi Yamasaki、Masaki Ogino、Ryo Mizojiri、Yumiko Tamura-Okano、Hiroaki Yashiro、Yo Muraki、Yoshihide Nakano、Jun Sugama、Akito Hata、Shinji Iwasaki、Masanori Watanabe、Tsuyoshi Maekawa、Shizuo Kasai

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.007

  日期：2017.8

  enhancement in potency, however, the 4-benzoic acid derivative 10c exhibited moderate human ether-a-go-go related gene (hERG) inhibitory activity. A subsequent optimization study revealed that replacement of the 4-benzoic acid with an isonipecotic acid dramatically reduced hERG inhibition (5.6% inhibition at 30 μM) by eliminating π-related interaction with hERG K+ channel, which resulted in the identification

  生长抑素受体亚型5（SSTR5）已成为2型糖尿病的新型有吸引力的药物靶标。从作为内部命中化合物的N-苄基氮杂环丁烷衍生物1和2开始，我们探索了将羧基引入1的末端苯中以通过异恶唑啉3位上的取代基的组合增强SSTR5拮抗活性的方法。 。在苯环的4位上引入羧基会显着提高效力，但是4-苯甲酸衍生物10c表现出中等程度的人类以太相关基因（hERG）抑制活性。随后的优化研究表明，通过消除与hERG K +通道的π相关相互作用，用异二十二烷酸替换4-苯甲酸显着降低了hERG抑制（在30μM时抑制5.6％），从而鉴定出1-（ 2-（（（2,6-二乙氧基-4'-氟联苯-4-基）甲基）-5-氧杂-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-en-7-yl）哌啶-4-羧酸25a（hSSTR5 / mSSTR5 IC 50  = 9.6 / 57 nM）。在高脂饮食喂养的C57BL / 6J小鼠中口服25a可以以葡萄
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC AMINES FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] AMINES BICYCLIQUES SUBSTITUÉES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010056717A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Described herein are substituted bicyclic amines. In particular, described herein are substituted bicyclic amines that are effective as antagonists of SSTR5 and useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  本文描述了替代的双环胺。具体来说，本文描述了作为SSTR5拮抗剂有效的替代双环胺，用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗有响应的疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质紊乱、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] AMINES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010129729A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Substituted spirocyclic amines of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 5 (SSTR5) and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as Type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  结构式I的螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，可用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗敏感的疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质紊乱、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• [EN] SSTR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE SSTR5
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2021113368A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  This disclosure is directed, at least in part, to SSTR5 antagonists useful for the treatment of conditions or disorders involving the gut-brain axis. In some embodiments, the SSTR5 antagonists are gut-restricted compounds. In some embodiments, the condition or disorder is a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or a nutritional disorder such as short bowel syndrome.

  这项披露至少部分针对SSTR5拮抗剂，用于治疗涉及肠脑轴的疾病或疾病。在某些实施例中，SSTR5拮抗剂是肠限制性化合物。在某些实施例中，该疾病或疾病是代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝炎（NASH）或营养紊乱，如短肠综合征。