(R)-3-iodo-1-(pyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 1422827-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-3-iodo-1-(pyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 3-iodo-1-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1422827-97-1
• 化学式: C₉H₁₁IN₆
• 分子量: 330.131
• InChiKey: FJEUKVAAPDWCDX-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-iodo-1-(pyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (E)-1-(R)-3-(4-amino-3-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidin-1-yl-4-(dimethylamino)but-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors

  摘要：

  本文披露的是与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物（II）的公式。还描述了Btk的不可逆抑制剂。披露了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起，用于治疗自身免疫疾病或症状、异种免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。

  公开号：

  US08377946B1
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-3-iodo-1-(pyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors

  摘要：

  本文披露的是与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物（II）的公式。还描述了Btk的不可逆抑制剂。披露了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起，用于治疗自身免疫疾病或症状、异种免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。

  公开号：

  US08377946B1

文献信息

• From Lead to Drug Candidate: Optimization of 3-(Phenylethynyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Derivatives as Agents for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer
  作者：Chun-Hui Zhang、Kai Chen、Yan Jiao、Lin-Li Li、Ya-Ping Li、Rong-Jie Zhang、Ming-Wu Zheng、Lei Zhong、Shen-Zhen Huang、Chun-Li Song、Wan-Ting Lin、Jiao Yang、Rong Xiang、Bing Peng、Jun-Hong Han、Guang-Wen Lu、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00943

  日期：2016.11.10

  structural optimization toward a previously disclosed Src inhibitor, compound 1, which showed high potency in the treatment of triple negative breast cancer (TNBC) both in vitro and in vivo but had considerable toxicity. A series of 3-(phenylethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives were synthesized. In vitro cell-based phenotypic screening together with in vivo assays and structure–activity

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获
• PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE AND PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：CHEN Wei

  公开号：US20130172314A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了一些与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。披露了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的制药组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起治疗自身免疫性疾病或病况、异种免疫性疾病或病况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或病况。
• PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE AND PYRAZOLO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Pharmacyclics, Inc.

  公开号：US20150018336A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了一些与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。同时，还描述了Btk的不可逆抑制剂。公开了制备这些化合物的方法。还公开了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况，异种免疫性疾病或病况，包括淋巴瘤的癌症和炎症性疾病或病况。
• US8377946B1
  申请人：——

  公开号：US8377946B1

  公开（公告）日：2013-02-19
• US9273051B2
  申请人：——

  公开号：US9273051B2

  公开（公告）日：2016-03-01