2-pivaloylamino-4-methyl-5-ethynyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 306315-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-pivaloylamino-4-methyl-5-ethynyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(7-benzyl-5-ethynyl-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide；N-(7-benzyl-5-ethynyl-4-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 306315-03-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O
• 分子量: 346.432
• InChiKey: IGJNZWXJPCESOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pivaloylamino-4-methyl-5-ethynyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 palladium on activated charcoal 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 氨 、 氢气 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 5-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Antitumor Antimitotic Agents That Also Reverse Tumor Resistance

  摘要：

  We have discovered a novel series of 7-benzyl-4-methyl-5-[(2-substituted phenyl)ethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-amines, which possess antimitotic and antitumor activities against antimitotic-sensitive as well as resistant tumor cells. These agents bind to a site on tubulin that is distinct from the colchicine, vinca alkaloid, and paclitaxel binding sites and some, in addition to their antitumor activity, remarkably also reverse tumor resistance to antimitotic agents mediated via the P-glycoprotein efflux pump. The compounds were synthesized from N-(7-benzyl-5-ethynyl-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide 11 or the corresponding 5-iodo analog 14 via Sonogashira couplings with appropriate iodobenzenes or phenylacetylene followed by reduction and deprotection to afford the target analogs. Sodium and liquid NH3 afforded the debenzylated analogs. The most potent analog 1 was one to three digit nanomolar against the growth of both sensitive and resistant tumor cells in culture. Compounds of this series are promising novel antimitotic agents that have the potential for treating both sensitive and resistant tumors.

  DOI：

  10.1021/jm070194u
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dipivaloylamino-4-methyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-pivaloylamino-4-methyl-5-ethynyl-7-(N-benzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶作为抗肿瘤剂的有效双重抑制剂的设计，合成和X射线晶体结构。

  摘要：

  设计并合成了一种新型的N-¿2-氨基-4-甲基[（吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基-L-谷氨酸（3a）作为强效的双重抑制剂胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）用作抗肿瘤剂。还合成了化合物3b，即3a的N7-苄基类似物，作为抗肿瘤剂。3a的合成通过12个步骤完成，该步骤涉及从2个乙酰基丁内酯分5个步骤合成2-氨基-4-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶（10）。保护10的2-氨基并在5-位上进行区域选择性碘化，然后进行钯催化的偶联，得到中间体14，其通过还原和皂化转化为3a。类似的合成方法用于3b。3a，DHFR，NADPH和NADPH表明吡咯并[2，3-d]嘧啶环以“ 2，4-二氨基模式”结合，其中吡咯氮模拟2，4-二氨基嘧啶的4-氨基部分。这是经典的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物的第一个例子，显示其具有与DHFR的这种替代结合方式。与LY231514相比，化合物

  DOI：

  10.1021/jm000200l