t-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 876617-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: t-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 876617-30-0
• 化学式: C₁₀H₁₈FNO₂
• 分子量: 203.257
• InChiKey: IINGUTRYWMGDBN-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.3±5.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于内分泌治疗耐药乳腺癌的基本选择性雌激素受体降解剂的设计和合成。

  摘要：

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01580
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-Boc-3-羟甲基吡咯烷 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 t-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于内分泌治疗耐药乳腺癌的基本选择性雌激素受体降解剂的设计和合成。

  摘要：

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01580

文献信息

• Oxazole derivatives as histamine h3 receptor agents,preparation and therapeutic uses
  申请人：Beavers Selsam Lisa

  公开号：US20070197604A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently —(C 1 —C 7 ) alkyl (optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence —H, -halogen, or —CH 3 .

  本发明披露了式I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，具有组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施例中，本发明披露了包含式I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖症、认知缺陷、嗜睡病和其他组胺H3受体相关疾病的方法。其中，式I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基替换）或氮，但当Z为氮时，R6不与Z连接；R1和R2独立地为—（C1-C7）烷基（可选取代有1至3个卤素），或R1和R2以及它们所连接的氮形成一个氮杂环、吡咯烷环或哌啶环，其中进一步形成的氮杂环、吡咯烷环或哌啶环可以用R5取代1至3次；R6在每次出现时独立地为—H、-卤素或—CH3。
• Oxazole derivatives as histamine H3 receptor agents, preparation and therapeutic uses
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07666871B2

  公开（公告）日：2010-02-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently —(C1—C7) alkyl (optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence —H, -halogen, or —CH3.

  本发明揭示了新颖的芳基噁唑化合物，其化学式为I（I），或其药学上可接受的盐，具有组胺H3受体拮抗剂或反式激动剂活性，以及制备和使用这种化合物的方法。在另一实施方案中，本发明揭示了包括化合物I的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖症、认知缺陷、嗜睡症和其他组胺H3受体相关疾病的方法。其中，化合物I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每个出现的位置上独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或本文所示的可选取代基取代）或氮，但当Z为氮时，R6不与Z连接；R1和R2独立地为—（C1-C7）烷基（可选取代有一到三个卤素），或R1和R2及它们所连接的氮形成一个氮杂环、吡咯烷环或哌啶环，其中进一步形成的氮杂环、吡咯烷环或哌啶环可以用R5取代一到三次；R6在每个出现的位置上独立地为—H、-卤素或—CH3。
• [EN] PYRIMIDO FIVE-MEMBERED RING DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE PYRIMIDINO À CINQ CHAÎNONS ET APPLICATION CORRESPONDANTE<br/>[ZH] 嘧啶并五元环类衍生物及其应用
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2021147953A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  本申请提供了式(I)所示的嘧啶并五元环类化合物或其药学可接受的盐、药物组合物及其制备方法，以及作为JAK3和/或BTK抑制剂的用途。
• US7666871B2
  申请人：——

  公开号：US7666871B2

  公开（公告）日：2010-02-23
• Design and Synthesis of Basic Selective Estrogen Receptor Degraders for Endocrine Therapy Resistant Breast Cancer
  作者：Yunlong Lu、Lauren M. Gutgesell、Rui Xiong、Jiong Zhao、Yangfeng Li、Carlo I. Rosales、Michael Hollas、Zhengnan Shen、Jesse Gordon-Blake、Katherine Dye、Yueting Wang、Sue Lee、Hu Chen、Donghong He、Oleksii Dubrovyskyii、Huiping Zhao、Fei Huang、Amy W. Lasek、Debra A. Tonetti、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01580

  日期：2019.12.26

  The clinical steroidal selective estrogen receptor (ER) degrader (SERD), fulvestrant, is effective in metastatic breast cancer, but limited by poor pharmacokinetics, prompting the development of orally bioavailable, nonsteroidal SERDs, currently in clinical trials. These trials address local breast cancer as well as peripheral metastases, but patients with brain metastases are generally excluded because

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。