(2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)methanamine | 1384182-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)methanamine
• 英文别名: [5-(2-Methylpyridin-4-yl)pyridin-2-yl]methanamine
• CAS: 1384182-09-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃
• 分子量: 199.255
• InChiKey: TXWZWAKJAMFAHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-咔唑-2-羧酸 、 (2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)methanamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到N-((2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)methyl)-9H-carbazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of novel porcupine inhibitors featuring a fused 3-ring system based on the ‘reversed’ amide scaffold

  摘要：

  The Wnt signaling pathway is an essential signal transduction pathway which leads to the regulation of cellular processes such as proliferation, differentiation and migration. Aberrant Wnt signaling is known to have an association with multiple cancers. Porcupine is an enzyme that catalyses the addition of palmitoleate to a serine residue in Wnt proteins, a process which is required for the secretion of Wnt proteins. Here we report the synthesis and structure-activity-relationship of the novel porcupine inhibitors based on a 'reversed' amide scaffold. The leading compound 53 was as potent as the clinical compound LGK974 in a cell based STF reporter gene assay. Compound 53 potently inhibited the secretion of Wnt3A, therefore was confirmed to be a porcupine inhibitor. Furthermore, compound 53 showed excellent chemical and plasma stabilities. However, the clearance of compound 53 in liver microsomal tests was moderate to high, and the solubility of compound 53 was suboptimal. Collective efforts toward further optimization of this novel tricyclic template to develop better porcupine inhibitors will be subsequently undertaken and reported in due course. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.041
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2'-methyl-[3,4'-bipyridin]-6-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,6,9-Trisubstituted Purines as Potent CDK Inhibitors Alleviating Trastuzumab-Resistance of HER2-Positive Breast Cancers

  摘要：

  HER2阳性（HER2+）乳腺癌是由17q12染色体上HER2癌基因扩增定义的，占乳腺癌患者人群的15-20％。治疗HER2阳性乳腺癌的一线疗法是使用抗HER2抗体如曲妥珠单抗。然而，超过50％的患者对曲妥珠单抗反应不佳，说明需要新的治疗方法来克服耐药性。我们先前报道，在大多数HER2+乳腺癌患者中，CDK12在17q12上共扩增，并参与肿瘤和曲妥珠单抗耐药性的发展，因此建议CDK12作为HER2+乳腺癌的潜在药物靶点。在这里，我们设计和合成了新型2,6,9-三取代嘌呤作为强效CDK12抑制剂，对曲妥珠单抗敏感的HER2+ SK-Br3细胞和曲妥珠单抗耐药的HER2+ HCC1954细胞（GI50值<50 nM），都表现出强大、等效的抗增殖活性，这两种细胞都表达高水平的CDK12。两种强效类似物30d和30e在40、200 nM时，明显降低了cyclinK和Pol II p-CTD（Ser2）的水平，以及CDK12下游基因（IRS1和WNT1）的表达，呈剂量依赖性。我们还观察到一些强效类似物的结构-性质关系，并发现30e在肝微粒体中非常稳定，没有CYP抑制作用。此外，30d在两种细胞中与曲妥珠单抗表现出协同作用，表明我们的抑制剂可用于减轻HER2+乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性，并提高曲妥珠单抗的疗效。我们的研究可能为HER2+乳腺癌的新型治疗提供洞见。

  DOI：

  10.3390/ph15091041

文献信息

• 具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物及其应用
  申请人：苏州云轩医药科技有限公司

  公开号：CN105254613A

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明提供了一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物。该杂环化合物及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：(I)。本发明还提供上述的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物的应用。本发明的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，作为Wnt信号通路的有效拮抗剂，能够用于治疗或预防因Wnt信号通路失常引起的病症。
• [EN] COMPOUND AS WNT SIGNALING INHIBITOR, COMPOSITION, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE SIGNALISATION DE WNT, COMPOSITION ET APPLICATIONS
  申请人：CUREGENIX INC

  公开号：WO2012088712A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  A compound as inhibitor of WNT signal transduction pathways, as well as a composition comprising the compound is disclosed. Further, the use of the compound and the method of inhibiting the WNT signal transduction pathways are also disclosed.

  一种作为WNT信号传导途径抑制剂的化合物，以及包含该化合物的组合物被揭示。此外，还公开了该化合物的使用以及抑制WNT信号传导途径的方法。