(-)-(2R,4S)-9-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>-O⁶-methylhypoxanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (-)-(2R,4S)-9-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>-O⁶-methylhypoxanthine
• 英文别名: (-)-β-D-((2R,4R)-4-(6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methanol；[(2R,4R)-4-(6-methoxypurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₄
• 分子量: 252.23
• InChiKey: BCHSZIJLJINNKF-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propan-2-yl (2S)-2-[[chloro-[2-(3-oxo-3-propan-2-yloxypropyl)phenoxy]phosphoryl]amino]propanoate 、 (-)-(2R,4S)-9-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>-O⁶-methylhypoxanthine 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以53%的产率得到isopropyl 3-(2-(((((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(((2R,4R)-4-(6-methoxy-9H-purin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methoxy)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  腺苷二氧戊环核苷磷酸酰胺作为人类免疫缺陷和乙型肝炎病毒的抗病毒剂。

  摘要：

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。

  DOI：

  10.1021/ml4001497
• 作为产物：
  描述：

  isobutyric acid 4(R)-(2,6-dichloro-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (-)-(2R,4S)-9-<2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl>-O⁶-methylhypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  腺苷二氧戊环核苷磷酸酰胺作为人类免疫缺陷和乙型肝炎病毒的抗病毒剂。

  摘要：

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。

  DOI：

  10.1021/ml4001497

文献信息

• 1,3-Dioxolanylpurine nucleosides (2R,4R) and (2R,4S) with selective anti-HIV-1 activity in human lymphocytes
  作者：Hea O. Kim、Raymond F. Schinazi、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Deborah L. Cannon、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、J. Warren Beach、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00053a004

  日期：1993.1

  In order to study the structure-activity relationships of dioxolane nucleosides as potential anti-HIV-1 agents, various enantiomers of pure dioxolanylpurine nucleosides were synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear cells. The enantiomerically pure key intermediate 1, which was synthesized in nine steps from 1,6-anhydro-beta-D-mannose, was condensed with 6-chloropurine, 6-chloro-2-fluoropurine, and 2,6-dichloropurine in the presence of TMS triflate. The chloro or fluoro substituents were readily converted into amino, N-methylamino, hydroxy, methoxy, thiol, and methylthio under appropriate reaction conditions. Upon evaluation of these dioxolanes, the guanine derivative 24 exhibited the most potent anti-HIV-1 activity without cytotoxicity up to 100 muM in various cells. The decreasing antiviral activity order of beta-isomers was as follows: guanine > 6-chloro-2-aminopurine > 2-fluoroadenine greater-than-or-equal-to adenine greater-than-or-equal-to 2,6-diaminopurine > hypoxanthine > 2-chloroadenine > 6-chloropurine congruent-to N6-methyladenine congruent-to 6-mercaptopurine congruent-to 6-(methylthio)purine.
• Adenosine Dioxolane Nucleoside Phosphoramidates As Antiviral Agents for Human Immunodeficiency and Hepatitis B Viruses
  作者：Lavanya Bondada、Mervi Detorio、Leda Bassit、Sijia Tao、Catherine M. Montero、Tyana M. Singletary、Hongwang Zhang、Longhu Zhou、Jong-Hyun Cho、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ml4001497

  日期：2013.8.8

  currently six nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) that are FDA approved for human clinical use and these remain the backbone of current HIV therapy. In order for these NRTIs to be effective they need to be phosphorylated consecutively by cellular kinases to their triphosphate forms. Herein, we report the synthesis of C-6 modified (-)-beta-D-(2R,4R)-1,3-dioxolane adenosine nucleosides and their

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。