5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one | 1346673-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one
• 英文别名: 5-bromo-3-(5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one；5-bromo-3-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1-methylpyridin-2-one
• CAS: 1346673-43-5
• 化学式: C₁₇H₂₂BrN₅O
• 分子量: 392.299
• InChiKey: XNIJYGZOBZSSGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one 、 2-(1-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-2(1H)-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl acetate 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-(5-(5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-6-(1-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-2(1H)-yl)benzyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011140488A1
• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl-4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011140488A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-5-[4-乙基-哌嗪]吡啶 、 3,5-二溴-1-甲基吡啶-2(1H)-酮 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 Dicaesio carbonate 在 (1E,4E)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium 水 、 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 methylene chloride diethyl ether 、 5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-bromo-1-methyl-3-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino]-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，例如炎症。本发明还揭示了使用公式I的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20140057896A1

文献信息

• Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
  申请人：Barbosa Antonio J. M.

  公开号：US08618107B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶和治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，如炎症。本发明还揭示了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗这种疾病或相关病理情况的方法。
• US8618107B2
  申请人：——

  公开号：US8618107B2

  公开（公告）日：2013-12-31
• US9505785B2
  申请人：——

  公开号：US9505785B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Structure-Based Drug Design of RN486, a Potent and Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Yan Lou、Xiaochun Han、Andreas Kuglstatter、Rama K. Kondru、Zachary K. Sweeney、Michael Soth、Joel McIntosh、Renee Litman、Judy Suh、Buelent Kocer、Dana Davis、Jaehyeon Park、Sandra Frauchiger、Nolan Dewdney、Hasim Zecic、Joshua P. Taygerly、Keshab Sarma、Junbae Hong、Ronald J. Hill、Tobias Gabriel、David M. Goldstein、Timothy D. Owens

  DOI：10.1021/jm500305p

  日期：2015.1.8

  Structure-based drug design was used to guide the optimization of a series of selective BTK inhibitors as potential treatments for Rheumatoid arthritis. Highlights include the introduction of a benzyl alcohol group and a fluorine substitution, each of which resulted in over 10-fold increase in activity. Concurrent optimization of drug-like properties led to compound 1 (RN486) ( J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012, 341, 90), which was selected for advanced preclinical characterization based on its favorable properties.
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。