N-[3-(2-acetamidoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)oxyphenyl]-3-fluorobenzamide | 1005777-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-(2-acetamidoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)oxyphenyl]-3-fluorobenzamide
• CAS: 1005777-98-9
• 化学式: C₂₁H₁₆FN₅O₃
• 分子量: 405.388
• InChiKey: PBUVZOAZZYCRMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(6-碘咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸乙酯 在 barium hydroxide octahydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[3-(2-acetamidoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)oxyphenyl]-3-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5 - （{2 - [（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2 b ]哒嗪-6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基- 1 ħ -pyrazole- 5-羧酰胺（TAK-593），一种高效的VEGFR2激酶抑制剂

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（{2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.074

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• US8044049B2
  申请人：——

  公开号：US8044049B2

  公开（公告）日：2011-10-25
• US8034812B2
  申请人：——

  公开号：US8034812B2

  公开（公告）日：2011-10-11
• US8273741B2
  申请人：——

  公开号：US8273741B2

  公开（公告）日：2012-09-25
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE FUSIONNÉ ET SON PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2008016192A2

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.
  [FR] L'invention concerne un dérivé hétérocyclique fusionné présentant une puissante activité d'inhibition de kinase et son procédé d'utilisation. L'invention concerne un composé de formule (I). Dans cette formule, chaque symbole est tel qu'il est défini dans la description, à l'exception d'un composé particulier. L'invention concerne un sel du dérivé susmentionné et un agent pharmaceutique contenant ce composé ou un promédicament de celui-ci qui est un inhibiteur de kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf), un inhibiteur d'angiogenèse, un agent de prophylaxie ou de traitement du cancer, un inhibiteur de croissance ou un suppresseur de métastases cancéreuses.