benzyl ((S)-2-((S)-2-(6-(5-(4-(2-((S)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)phenyl)pyrazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-1-(oxetan-3-yl)-2-oxoethyl)carbamate | 1616889-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-2-((S)-2-(6-(5-(4-(2-((S)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)phenyl)pyrazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-1-(oxetan-3-yl)-2-oxoethyl)carbamate
• CAS: 1616889-74-7
• 化学式: C₄₈H₅₂N₁₀O₇
• 分子量: 881.004
• InChiKey: LQTBZIDQRSJHTF-IWWWZYECSA-N

物化性质

• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.73
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  209.65
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((S)-2-((S)-2-(6-(5-(4-(2-((S)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)phenyl)pyrazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-1-(oxetan-3-yl)-2-oxoethyl)carbamate 在 甲醇 、 1-甲基-1,4-环己二烯 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl ((S)-1-((S)-2-(5-(4-(5-(2-((S)-1-((S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-(oxetan-3-yl)acetyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrazin-2-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特耐药性的强效非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂——第 1 部分

  摘要：

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400045
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-(oxetan-3-yl)acetate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 生成 benzyl ((S)-2-((S)-2-(6-(5-(4-(2-((S)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)phenyl)pyrazin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-1-(oxetan-3-yl)-2-oxoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特耐药性的强效非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂——第 1 部分

  摘要：

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400045