1,4-dihydro-4-(pyridin-4-yl)-2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)pyridine | 23125-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,4-dihydro-4-(pyridin-4-yl)-2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)pyridine
• 英文别名: dimethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridin-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester；dimethyl 2,6-dimethyl-4-(4'-pyridyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；2,6-dimethyl-1,4-dihydro-[4,4']bipyridinyl-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(4-pyridyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester；Dimethyl pyridin-4-YL-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；dimethyl 2,6-dimethyl-4-pyridin-4-yl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 23125-31-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄
• 分子量: 302.33
• InChiKey: FLUAFTFFGSHDBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-4-(pyridin-4-yl)-2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)pyridine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 dimethyl 1,1',2,4',5,6-hexahydro-1,2',6'-trimethyl<4,4'-bipyridine>-3',5',-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and calcium channel antagonist activity of dialkyl hexahydro-1,2′,6′-trimethyl[bipyridine]-3′,5′-dicarboxylates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(87)90289-3
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 在 氨 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1,4-dihydro-4-(pyridin-4-yl)-2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  烟碱醛基1,4-二氢吡啶二羧酸酯的合成及生物活性

  摘要：

  摘要 1,4-二氢吡啶羧酸盐是通过烟醛与氨基巴豆酸酯在室温下在p- TsOH存在下反应制备的。对制备的化合物进行了抗微生物、自由基清除和α-葡萄糖苷酶抑制活性的评估。化合物 2,6-二苯基-4-(吡啶-3-基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二乙酯和4-(2-氯-5-(4-氟苯基)吡啶-3-基二乙酯)-2,6-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯被鉴定为有效的抗真菌剂。化合物2,6-二甲基-4-(吡啶-3-基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯、4-(2-氯吡啶-3-基)-2,6-二甲基- 1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯和 2,6-二甲基-4-(吡啶-4-基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二乙酯被鉴定为\({\text{ABT}}{{{\text{S}}}^{{\centerdot + }}}\)自由基清除剂。化合物4-(2-氯-5-苯基吡啶-3-基)-2,6-二苯基-1

  DOI：

  10.1134/s1068162021060224

文献信息

• Chemical compounds having ion channel blocking activity for the treatment of immune dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020119989A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  The present invention relates to chemical compounds having inhibitory activity on an intermediate conductance Ca 2+ activated potassium channel (IK Ca), and the use of such compounds for the treatment or alleviation of diseases or conditions relating to immune dysfunction. Moreover, the invention relates to a method of screening a chemical compound for inhibitory activity on an intermediate conductance Ca 2+ activated potassium channel (IK Ca).

  本发明涉及具有对中间电导性Ca2+激活钾通道（IK Ca）具有抑制活性的化合物，以及利用这种化合物治疗或缓解与免疫功能紊乱相关的疾病或症状。此外，本发明涉及一种筛选化合物对中间电导性Ca2+激活钾通道（IK Ca）具有抑制活性的方法。
• Synthesis and calcium channel antagonist activity of dialkyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates
  作者：Lina Dagnino、Moy Cheong Li-Kwong-Ken、Michael W. Wolowyk、Hla Wynn、Christopher R. Triggle、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm00162a016

  日期：1986.12

  3-aminocrotonate (4) and pyridinecarboxaldehydes 5 afforded the unsymmetrical alkyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates 6, whereas condensation of 3 with 5 and ammonium hydroxide gave the symmetrical dialkyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates 7. The calcium channel antagonist activities of disubstituted 1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates

  乙酰乙酸烷基酯3与3-氨基巴豆酸甲酯（4）和吡啶甲醛5的汉茨缩合反应得到不对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸烷基甲基酯6，而缩合反应3与5和氢氧化铵反应得到对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯7。二取代的1,4-二氢-3的钙通道拮抗剂活性使用豚鼠回肠纵向平滑肌的毒蕈碱受体介导的Ca2 +依赖性收缩测定1,5-吡啶二甲酸6,7和9。异构吡啶基类似物6和7的相对效价顺序是2-吡啶基大于3-吡啶基大于4-吡啶基。增加烷基酯取代基的大小可增强活性。具有相同酯取代基的化合物比具有相同酯取代基的化合物更有效。用氰基取代基代替C-3和/或C-5酯取代基明显降低了活性。观察到抑制[3H]硝苯地平结合的IC50值与抑制毒蕈碱诱导的收缩反应的补品成分之间的近似1：1关系。测试结果表明4-（吡啶基）取代基在1,4-二氢吡啶环系统上具有
• Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles
  作者：Atul Kumar、Ram Maurya

  DOI：10.1055/s-2008-1042908

  日期：2008.4

  Hantzsch 1,4-dihydropyridine and polyhydroquinoline derivatives were synthesized in excellent yields in aqueous micelles. The reaction is catalyzed by PTSA and strongly accelerated by ultrasonic irradiation.

  研究人员在水性胶束中合成了产量极高的 1,4-二氢吡啶和多氢喹啉衍生物。该反应由 PTSA 催化，并在超声波照射下强烈加速。
• Synthesis and Calcium Channel Antagonist Activity of Dialkyl 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-[4-(1-methoxycarbonyl-1,4-dihydropyridyl)]-3,5- pyridinedicarboxylates
  作者：Manian Ramesh、Wandikayi C. Matowe、Michael W. Wolowyk、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<385::aid-ardp385>3.0.co;2-9

  日期：1999.11

  A novel class of dialkyl 1,4‐dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐[4‐(1‐methoxycarbonyl‐ 1,4‐dihydropyridyl)]‐3,5‐pyridinedicarboxylates (8—14) were synthesized and evaluated as calcium channel antagonists. The differences in activity among members of this new class of compounds was less than one log unit (IC50 range of 1.12 × 10‐6 to 8.57 × 10‐6 M), relative to the reference drug nifedipine (IC50 = 1.43 × 10‐8

  合成了一类新的 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[4-(1-甲氧羰基-1,4-二氢吡啶基)]-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯 (8-14) 并评估为钙通道拮抗剂。相对于参考药物硝苯地平（IC50 = 1.43 × 10-8），这类新化合物成员之间的活性差异小于一个 log 单位（IC50 范围为 1.12 × 10-6 至 8.57 × 10-6 M）米）。无论二烷基（Me、Et、i-Pr、i-Bu）酯取代基的大小如何，效力的微小差异归因于 N-CO2Me 取代基与 C-3 和C-5 酯取代基进行非键合空间相互作用。这类新化合物中的 4- [4- (1-甲氧羰基 - 1,4- 二氢吡啶基) 部分是生物等排的，具有 C- 4 4-硝基苯基或 4- 吡啶基，在经典 1 中被取代，
• Antihypertensive reduced pyridyl derivatives
  申请人：The Governors of the University of Alberta

  公开号：EP0239186A1

  公开（公告）日：1987-09-30

  Pharmaceutical compounds of the general formula (1): have been prepared and non-toxic pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the ring system is a 1,2- or 1,4-dihydropyridyl radical; R1 is a hydrogen, lower alkyl, lower alkyl carbonyl or lower alkoxy carbonyl substituent; R2 is a lower alkyl or phenyl substituent; R3 is a lower alkoxy carbonyl, (N,N-lower dialkylamino) lower alkoxy carbonyl, (N-loweralkyl-N-phenyl lower alkyl amino) lower alkoxy carbonyl, lower alkoxy lower alkoxy carbonyl, nitro or cyano substituent; R4 is a member selected from the group consisting of pyridyl, N-lower alkoxy carbonyl-1,2-dihydropyridyl, N-lower alkyl carbonyl-1,2-dihydropyridyl, N-phenyloxy carbonyl-1,2-dihydropyridyl, N-lower alkoxy carbonyl-1,6-dihydropyridyl, N-lower alkyl carbonyl-1,6-dihydropyridyl, N-lower alkyl carbonyl-1,6-dihydropyridyl, N-phenyloxy carbonyl-1,6-dihydropyridyl, N-lower alkoxy carbonyl-1,4-dihydropyridyl, N-lower alkyl carbonyl-1,4-dihydropyridyl, N-phenyloxy carbonyl-1,4-dihydropyridyl, N-lower alkyl 1,2,3,6-tetrahydropyridyl, N-lower alkoxy carbonyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl, N-lower alkyl carbonyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl, nitro substituted phenyl or trifluoromethyl substituted phenyl; Rs is a lower alkoxy carbonyl, (N,N-lowerdialkylamino) lower alkoxycarbonyl, (N-loweralkyl-N-phenyl lower alkyl amino) lower alkoxy carbonyl, lower alkoxy lower alkoxy carbonyl, nitro, or cyano substitutent; R6 is a lower alkyl, or phenyl substituent, lower denoting a straight or branched chain having from 1-6 carbon atoms. The compounds exhibit antihypertensive activity due to their ability to induce cerebral and peripheral vasodilation, decrease heart rate, and/or increase cardiac contractility, and are useful in the treatment of angina, arrhythmias, cerebralvascular disease and hypertension.

  通式(1)的药用化合物： 已制备出的药物化合物及其无毒的药学上可接受的盐，其中环系统是 1，2-或 1，4-二氢吡啶基；R1 是氢、低级烷基、低级烷基羰基或低级烷氧基羰基取代基；R2 是低级烷基或苯基取代基；R3 是低级烷氧基羰基、（N，N-低级二烷基氨基）低级烷氧基羰基、（N-低级烷基-N-苯基低级烷基氨基）低级烷氧基羰基、低级烷氧基低级烷氧基羰基、硝基或氰基取代基；R4 是选自吡啶基、N-低级烷氧基羰基-1,2-二氢吡啶基、N-低级烷基羰基-1,2-二氢吡啶基、N-苯基氧基羰基-1,2-二氢吡啶基、N-低级烷氧基羰基-1,6-二氢吡啶基、N-低级烷基羰基-1,6-二氢吡啶基、N-低级烷基羰基-1,6-二氢吡啶基、N-苯基氧基羰基-1、6-二氢吡啶基、N-低级烷氧基羰基-1,4-二氢吡啶基、N-低级烷基羰基-1,4-二氢吡啶基、N-苯氧基羰基-1,4-二氢吡啶基、N-低级烷基 1,2,3、1,2,3,6-四氢吡啶基、N-低级烷氧基羰基-1,2,3,6-四氢吡啶基、N-低级烷基羰基-1,2,3,6-四氢吡啶基、硝基取代的苯基或三氟甲基取代的苯基；Rs 是低级烷氧基羰基、（N,N-低级二烷基氨基）低级烷氧基羰基、（N-低级烷基-N-苯基低级烷基氨基）低级烷氧基羰基、低级烷氧基低级烷氧基羰基、硝基或氰基取代基；R6 是低级烷基或苯基取代基，低级表示具有 1-6 个碳原子的直链或支链。这些化合物具有抗高血压活性，因为它们能够诱导脑血管和外周血管扩张、降低心率和/或增加心脏收缩力，可用于治疗心绞痛、心律失常、脑血管疾病和高血压。