VA999089 | 384831-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: VA999089
• 英文别名: 1-(3-methyl-4-[3-(2-oxo-1,2-dihydropyrid-3-yl)ureidomethylbenzoyl])-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine；1-[[2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-3-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)urea
• CAS: 384831-80-5
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₃
• 分子量: 430.506
• InChiKey: HTTCDYOZEPJSFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-(氨基甲基)-3-甲基苯基)(2,3,4,5-四氢-1H-苯并[B]氮杂-1-基)甲酮 、 3-异氰酸-1H-吡啶-2-酮 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 VA999089
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162

文献信息

• Fused azepine derivatives and their use as antidiuretic agents
  申请人：——

  公开号：US20040038962A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Compounds according to general formulae (1 and 2), wherein G 1 is an azepine derivative and G 2 is a group according to general formulae (9-11) are new. Compounds according to the invention are vasopressin V 2 receptor agonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as antidiuretic agents. 1

  根据通用式（1和2），其中G1是一种环庚二烯衍生物，G2是根据通用式（9-11）的一种基团的化合物是新的。根据本发明的化合物是抗利尿素V2受体激动剂。这些化合物的药物组合物可用作抗利尿剂。
• FUSED AZEPINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIDIURETIC AGENTS
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1294698B1

  公开（公告）日：2007-08-01
• US7176195B2
  申请人：——

  公开号：US7176195B2

  公开（公告）日：2007-02-13
• New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists
  作者：Christopher M. Yea、Christine E. Allan、Doreen M. Ashworth、James Barnett、Andy J. Baxter、Janice D. Broadbridge、Richard J. Franklin、Sally L. Hampton、Peter Hudson、John A. Horton、Paul D. Jenkins、Andy M. Penson、Gary R. W. Pitt、Pierre Rivière、Peter A. Robson、David P. Rooker、Graeme Semple、Andy Sheppard、Robert M. Haigh、Michael B. Roe

  DOI：10.1021/jm8008162

  日期：2008.12.25

  proven an effective drug for diseases where a reduction of urine output is desired. However, its peptidic nature limits its bioavailability. We report herein the discovery of potent, nonpeptidic, benzylurea derived agonists of the vasopressin V2 receptor. We describe substitutions on the benzyl group to give improvements in potency and subsequent modifications to the urea end group to provide improvements

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。