6-(chloromethyl)-2-oxo-N-phenyl-2H-chromene-3-carboxamide | 176770-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(chloromethyl)-2-oxo-N-phenyl-2H-chromene-3-carboxamide
• 英文别名: 6-(chloromethyl)-2-oxo-N-phenylchromene-3-carboxamide
• CAS: 176770-48-2
• 化学式: C₁₇H₁₂ClNO₃
• 分子量: 313.74
• InChiKey: RUYAFFMOCORBIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloromethyl)-2-oxo-N-phenyl-2H-chromene-3-carboxamide 在 乌洛托品 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.5h， 以49%的产率得到6-(aminomethyl)-N-phenyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxamide chlorhydrate
  参考文献：
  名称：

  新型3-羧酰胺香豆素作为FXIIa抑制剂的合成，评价及构效关系

  摘要：

  凝血因子XIIa（FXIIa）的抑制剂具有吸引力，可以详细说明该蛋白酶在止血和血栓形成中的作用，抑制凝血测定中由于接触途径激活而引起的假象，并且有望用作抗血栓治疗。先前已将3-羧酰胺香豆素描述为小分子量FXIIa抑制剂。在这项研究中，我们报告了围绕该支架的结构-活性关系（SAR）研究，目的是发现具有改进的理化特性的新型选择性FXIIa抑制剂。为了更好地理解这些SAR，进行了对接实验。为此，我们构建了FXIIa的原始混合模型。该模型的优点是可以从最近发布的FXIIa的酶原形式的晶体结构和更经典的同源性模型中收集最佳特征。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.023
• 作为产物：
  描述：

  6-hydroxymethyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(chloromethyl)-2-oxo-N-phenyl-2H-chromene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为α-胰凝乳蛋白酶抑制剂的6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的酯和酰胺：新型酯型香豆素具有强抑制活性的“芳香”性质的意义。

  摘要：

  合成了一系列6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的酯和酰胺，并在体外评估了它们对牛α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞弹性蛋白酶的抑制活性。这两个系列均表现为α-胰凝乳蛋白酶的时间依赖性抑制剂，但酯型香豆素在灭活丝氨酸蛋白酶方面显然比相应的酰胺更有效。用“芳族”酯，尤其是间位取代的苯基酯，例如间氯苯基6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸酯，观察到最好的灭活。最强大的α-胰凝乳蛋白酶灭活剂（在pH 7.5和25摄氏度下，激酶/ KI = 760,000 M-1 S-1）的报道。通常，香豆素衍生物不能显着抑制人白细胞弹性蛋白酶。

  DOI：

  10.1021/jm960090b

文献信息

• Synthesis, evaluation and structure-activity relationship of new 3-carboxamide coumarins as FXIIa inhibitors
  作者：Charlotte Bouckaert、Silvia Serra、Grégoire Rondelet、Eduard Dolušić、Johan Wouters、Jean-Michel Dogné、Raphaël Frédérick、Lionel Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.023

  日期：2016.3

  structure-activity relationship (SAR) study around this scaffold with the aim to discover new selective FXIIa inhibitors with an improved physico-chemical profile. To better understand these SAR, docking experiments were undertaken. For this purpose, we built an original hybrid model of FXIIa. This model has the advantage to gather the best features from the recently published crystal structure of FXIIa

  凝血因子XIIa（FXIIa）的抑制剂具有吸引力，可以详细说明该蛋白酶在止血和血栓形成中的作用，抑制凝血测定中由于接触途径激活而引起的假象，并且有望用作抗血栓治疗。先前已将3-羧酰胺香豆素描述为小分子量FXIIa抑制剂。在这项研究中，我们报告了围绕该支架的结构-活性关系（SAR）研究，目的是发现具有改进的理化特性的新型选择性FXIIa抑制剂。为了更好地理解这些SAR，进行了对接实验。为此，我们构建了FXIIa的原始混合模型。该模型的优点是可以从最近发布的FXIIa的酶原形式的晶体结构和更经典的同源性模型中收集最佳特征。
• Esters and Amides of 6-(Chloromethyl)-2-oxo-2<i>H</i>-1-benzopyran-3-carboxylic Acid as Inhibitors of α-Chymotrypsin:  Significance of the “Aromatic” Nature of the Novel Ester-Type Coumarin for Strong Inhibitory Activity
  作者：Lionel Pochet、Caroline Doucet、Marc Schynts、Nicole Thierry、Nicole Boggetto、Bernard Pirotte、Kai Y. Jiang、Bernard Masereel、Pascal de Tullio、Jacques Delarge、Michèle Reboud-Ravaux

  DOI：10.1021/jm960090b

  日期：1996.1.1

  activity toward bovine alpha-chymotrypsin and human leukocyte elastase. Both series behaved as time-dependent inhibitors of alpha-chymotrypsin, but ester-type coumarins were clearly more efficient than the corresponding amides in inactivating the serine proteinase. The best inactivations were observed with "aromatic" esters, in particular with meta-substituted phenyl esters such as m-chlorophenyl 6-(chlor

  合成了一系列6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的酯和酰胺，并在体外评估了它们对牛α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞弹性蛋白酶的抑制活性。这两个系列均表现为α-胰凝乳蛋白酶的时间依赖性抑制剂，但酯型香豆素在灭活丝氨酸蛋白酶方面显然比相应的酰胺更有效。用“芳族”酯，尤其是间位取代的苯基酯，例如间氯苯基6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸酯，观察到最好的灭活。最强大的α-胰凝乳蛋白酶灭活剂（在pH 7.5和25摄氏度下，激酶/ KI = 760,000 M-1 S-1）的报道。通常，香豆素衍生物不能显着抑制人白细胞弹性蛋白酶。