9-ethyl-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester | 1190429-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 9-ethyl-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 9-ethyl-1-methyl-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 9-ethyl-1-methylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1190429-33-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: HNHFKPLZPOMSBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-ethyl-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-hydroxymethyl-9-ethyl-1-methyl-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  开发新型 β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物作为 I/II 型光敏剂，具有化学光动力疗法和最小毒性

  摘要：

  化学光动力疗法是一种结合化疗和光动力疗法的治疗方法，在癌症治疗中表现出巨大的潜力。然而，开发副作用较少的化学光动力治疗剂仍然面临挑战。在此，我们设计并合成了一系列新型β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物10a – i ，并评估了它们的化学光动力治疗效果。大多数化合物具有光动力活性，并在四种癌细胞中表现出细胞毒性作用。特别是10f具有I/II型光动力特性，其1 O 2量子产率从pH 7.4到4.5增加了3倍。最有趣的是， 10f通过肿瘤选择性细胞毒性和克服缺氧的光毒性表现出强大的抗增殖作用。此外， 10f产生细胞内 ROS 并诱导肝细胞凋亡、线粒体损伤和自噬。最后， 10f通过化学光动力双重治疗表现出极低的急性毒性（LD 50 = 1415 mg/kg）和高达80.5%的肿瘤抑制率。我们的研究结果可能为化学光动力疗法的新型光敏剂的设计提供一个有前途的框架。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯 在 potassium permanganate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 9-ethyl-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  开发新型 β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物作为 I/II 型光敏剂，具有化学光动力疗法和最小毒性

  摘要：

  化学光动力疗法是一种结合化疗和光动力疗法的治疗方法，在癌症治疗中表现出巨大的潜力。然而，开发副作用较少的化学光动力治疗剂仍然面临挑战。在此，我们设计并合成了一系列新型β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物10a – i ，并评估了它们的化学光动力治疗效果。大多数化合物具有光动力活性，并在四种癌细胞中表现出细胞毒性作用。特别是10f具有I/II型光动力特性，其1 O 2量子产率从pH 7.4到4.5增加了3倍。最有趣的是， 10f通过肿瘤选择性细胞毒性和克服缺氧的光毒性表现出强大的抗增殖作用。此外， 10f产生细胞内 ROS 并诱导肝细胞凋亡、线粒体损伤和自噬。最后， 10f通过化学光动力双重治疗表现出极低的急性毒性（LD 50 = 1415 mg/kg）和高达80.5%的肿瘤抑制率。我们的研究结果可能为化学光动力疗法的新型光敏剂的设计提供一个有前途的框架。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238

文献信息

• Aromatization and chemoselective alkylation of 1-methyl-3,4-dihydro-β-carboline-3-carboxylic acid and its derivatives
  作者：Keyur G. Brahmbhatt、Nafees Ahmed、Inder P. Singh、Kamlesh K. Bhutani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.07.075

  日期：2009.9

  N-alkylation reactions of 1-methyl-3,4-dihydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester, giving rise to 9-alkyl-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid methyl esters. Inverse addition of base during a similar reaction resulted in a chemoselective alkylation to form novel 3-butyl-1-methyl-3,4-dihydro-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester as the major product in good yield.

  在1-甲基-3,4-二氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯的N-烷基化反应中观察到前所未有的芳香化反应，生成9-烷基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸甲酯。在相似的反应过程中，碱的反向添加导致化学选择性的烷基化反应，以高收率形成了以3-丁基-1-甲基-3,4-二氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯为主要产物的新型化学反应。
• Synthesis and evaluation of β-carboline derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus
  作者：Keyur G. Brahmbhatt、Nafees Ahmed、Sudeep Sabde、Debashis Mitra、Inder Pal Singh、Kamlesh K. Bhutani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.052

  日期：2010.8

  A series of beta-carboline derivatives were synthesized by utilizing aromatization and chemoselective alkylation method recently reported from our laboratory. Synthesized derivatives were evaluated for anti-HIV activity in human CD4+ T cell line (CEM-GFP) infected with HIV-1 NL4.3 virus. 1-Formyl-beta-carboline-3-carbxylic acid methyl ester (15) showed inhibition of human immunodeficiency virus at IC50 = 2.9 mu M. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238
  作者：Xie, Xudong、Sun, Tiantian、Pan, Heyu、Ji, Dongliang、Xu, Zhongyuan、Gao, Ge、Miao, Jiefei、Wang, Lei、Zhang, Yanan、Liu, Ji、Ling, Yong、Su, Xing

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238

  日期：——

  by 3-fold from pH 7.4 to 4.5. Most interestingly, 10f exhibited robust antiproliferative effects by tumor-selective cytotoxicities and hypoxic-overcoming phototoxicities. In addition, 10f generated intracellular ROS and induced hepatocellular apoptosis, mitochondrial damage, and autophagy. Finally, 10f demonstrated extremely low acute toxicity (LD50 = 1415 mg/kg) and a high tumor-inhibitory rate of 80

  化学光动力疗法是一种结合化疗和光动力疗法的治疗方法，在癌症治疗中表现出巨大的潜力。然而，开发副作用较少的化学光动力治疗剂仍然面临挑战。在此，我们设计并合成了一系列新型β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物10a – i ，并评估了它们的化学光动力治疗效果。大多数化合物具有光动力活性，并在四种癌细胞中表现出细胞毒性作用。特别是10f具有I/II型光动力特性，其1 O 2量子产率从pH 7.4到4.5增加了3倍。最有趣的是， 10f通过肿瘤选择性细胞毒性和克服缺氧的光毒性表现出强大的抗增殖作用。此外， 10f产生细胞内 ROS 并诱导肝细胞凋亡、线粒体损伤和自噬。最后， 10f通过化学光动力双重治疗表现出极低的急性毒性（LD 50 = 1415 mg/kg）和高达80.5%的肿瘤抑制率。我们的研究结果可能为化学光动力疗法的新型光敏剂的设计提供一个有前途的框架。