allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate | 878626-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate
• 英文别名: (2E)-(4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-5-(triphenylmethylthio)-2-pentenoic acid allyl ester；prop-2-enyl (E,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-tritylsulfanylpent-2-enoate
• CAS: 878626-74-5
• 化学式: C₃₃H₃₇NO₄S
• 分子量: 543.727
• InChiKey: QXRHSLATIREYDS-XJYAXMNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N-甲基苯胺 、 三苯基氧化膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 apratoxin F
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxy-carbonyl)-S-triphenylmethylcysteine aldehyde 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m

文献信息

• Synthesis, conformational analysis and biological evaluation of the lactam analogue of the cyclodepsipeptide apratoxin A
  作者：Ruwen Yin、Wei Zhang、Guoyun Liu、Ping Wu、Choiwan Lau、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.tet.2016.04.050

  日期：2016.7

  from a marine cyanobacterium, demonstrates potent cytotoxicity against cancer cell lines by a unique mechanism. A lactam analogue of apratoxin A, named as amidapratoxin A, was efficiently synthesized over 22 linear steps in 2.1% overall yield for the first time. The further conformation analysis was conducted by NMR techniques and computer-based molecular modeling. The results showed that the orientation

  从海洋蓝细菌中分离出来的环二肽Apratoxin A通过独特的机理显示出对癌细胞系的有效细胞毒性。首次以22％的线性步骤高效合成了Apratoxin A的内酰胺类似物，称为amidapratoxinA。通过NMR技术和基于计算机的分子模型进行进一步的构象分析。结果表明，在苯环中酪氨酸部分的定向，异异亮氨酸部分的丁基和Ahtmna部分的羟基与Apratoxin A完全不同，这可能导致细胞毒性显着降低。虽然正在进行进一步的研究，但这些结果使对甲毒素家族成员的构象-活性关系的了解增加了，这是对结构-活性关系的重要补充。
• Total synthesis of apratoxin A and B using Matteson's homologation approach
  作者：Oliver Andler、Uli Kazmaier

  DOI：10.1039/d1ob00713k

  日期：——

  Apratoxin A and B, two members of an interesting class of marine cyclodepsipeptides are synthesized in a straightforward manner via Matteson homologation. Starting from a chiral boronic ester, the polyketide fragment of the apratoxins was obtained via five successive homologation steps in an overall yield of 27% and very good diastereoselectivity. This approach is highly flexible and should allow modification

  Apratoxin A 和 B 是一类有趣的海洋环缩肽的两个成员，通过Matteson 同源化以简单的方式合成。从手性硼酸酯开始，通过五个连续的同源化步骤获得了阿普拉毒素的聚酮化合物片段，总产率为 27%，非对映选择性非常好。这种方法非常灵活，也应该允许对这部分天然产物进行修饰，而以前的修饰主要是在肽片段中进行的。
• Total Synthesis of Apratoxin A
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Asami Munakata、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ol052907d

  日期：2006.2.1

  [GRAPHICS]We have achieved a total synthesis of apratoxin A in which thiazoline formation was accomplished from the moCys containing amide 4 using PPh3(0)/Tf2O. Deprotection of the Troc and allyl ester in 17, coupling with tripeptide 3, and deprotection of the allyl ester and the Fmoc, followed by macrolactamization provided apratoxin A (1).
• Systematic Chemical Mutagenesis Identifies a Potent Novel Apratoxin A/E Hybrid with Improved in Vivo Antitumor Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ml200176m

  日期：2011.11.10

  Apratoxins are cytotoxic marine natural products that prevent cotranslational translocation early in the secretory pathway. We showed that apratoxins downregulate receptors and growth factor ligands, giving a one–two punch to cancer cells, particularly those that rely on autocrine loops. Through total synthesis, we tested the effects of amino acid substitutions, including alanine scanning, on the downregulation

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。