cribrostatin 6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: cribrostatin 6
• 英文别名: 9-ethoxy-3,8-dimethylimidazo[5,1-a]isoquinoline-7,10-dione
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₃
• 分子量: 270.288
• InChiKey: WTVDYUNSMHFLEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲胺 、 cribrostatin 6 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以66%的产率得到9-(methylamino)-3,8-dimethylimidazo[5,1-a]isoquinoline-7,10-dione
  参考文献：
  名称：

  串联电环开环/自由基环化：在cribrostatin 6全合成中的应用

  摘要：

  使用串联电环开环/自由基环化序列完成了一种抗菌剂和抗肿瘤剂克布他汀 6 ( 1 )的简明全合成。具体而言，中间体4经历了 4π-电环开环、自由基环化和均裂芳烃取代序列，然后氧化在一锅中得到天然产物1。由于关键步骤中复杂性的快速积累，1可以从市售的起始材料中仅通过四个线性步骤合成。还报道了该化学在简明合成cribrostatin 6 ( 1 )类似物中的应用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.08.064
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二乙氧基-2-羟基-4-甲基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 167.25h， 生成 cribrostatin 6
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cribrostatin 6

  摘要：

  The first synthesis of cribrostatin 6 (1), a dark blue cancer cell growth inhibiter was achieved in ten-steps from 2,4-diethoxy-3-methylphenol (8), utilizing a catalytic hydrogenation which induces an intramolecular transfer reaction.

  DOI：

  10.3987/com-04-10196

文献信息

• New Insights into Cyclobutenone Rearrangements: A Total Synthesis of the Natural ROS-Generating Anti-Cancer Agent Cribrostatin 6
  作者：Mubina Mohamed、Théo P. Gonçalves、Richard J. Whitby、Helen F. Sneddon、David C. Harrowven

  DOI：10.1002/chem.201102263

  日期：2011.12.2

  Aryl‐ and heteroarylcyclobutenone rearrangements proceed in excellent yield under continuous‐flow conditions. The former shows a Hammett correlation with σI providing strong evidence that electrocyclisation is the rate‐determining step and has a late transition state. The reaction has been modelled by using DFT and CCSD(T) methods, with the latter giving excellent correlation with the experimental

  在连续流动条件下，芳基和杂芳基环丁烯酮重排反应的产率很高。前者显示了一个哈米特相关σ我提供了强有力的证据表明，electrocyclisation是限速步骤，具有后过渡状态。已使用DFT和CCSD（T）方法对反应进行了建模，后者与实验速率常数具有极好的相关性。cribrostatin 6（一种抗肿瘤和抗微生物剂）的短而有效的全合成，可以局部证明这种方法的价值。
• Isolation and structure of cribrostatin 6
  申请人：Pettit R. George

  公开号：US20060173032A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  Cribrostatin 6, a dark blue cancer cell growth inhibiting constituent of the Republic of Maldives marine sponge Cribrochalina sp. has been isolated, and its structure (shown below) elucidated, based on a combination of RMS, high field (500 MHz, HMBC, and GOESY experiments) 15N, 1 H- and 13C NMR, and X-ray crystal structure analyses. Cribrostatin 6 also was found to inhibit the growth of a number of pathogenic bacteria and fungi.

  马尔代夫共和国海洋海绵 Cribrochalina sp.中的一种深蓝色癌细胞生长抑制成分 Cribrostatin 6 已被分离出来，其结构（如下图所示）也已根据 RMS、高场（500 MHz、HMBC 和 GOESY 实验）15N.N.结合分析方法阐明、 1 H- 和 13C NMR 以及 X 射线晶体结构分析。研究还发现 Cribrostatin 6 能抑制多种致病细菌和真菌的生长。
• Knueppel, Daniel; Martin, Stephen F., Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 2569 - 2571
  作者：Knueppel, Daniel、Martin, Stephen F.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Cribrostatin 6 and Its Related Compounds
  作者：Shinsuke Nakahara、Akinori Kubo、Yuzuru Mikami、Junji Ito

  DOI：10.3987/com-06-10674

  日期：——

  The synthesis of cribrostatin 6 (1), which shows good biological activity as a dark blue cancer cells growth inhibitor and a number of pathogenic bacteria and fungi, was achieved in two steps from 1-acetylaminomethyl-5,7-diethoxy-8-hydroxy-6-methylisoquinoline (14). The related compounds (8 similar to 11) were also synthesized, and the antimicrobial activities of 1 and its nine related compounds (5 similar to 13) were investigated.
• PROOXIDANT CANCER CHEMO-SUPPRESSORS AND CHEMO-PROTECTORS AND METHODS OF USE RELATED THERETO
  申请人：Howes Randolph M

  公开号：US20190275119A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Formulation(s) of prooxidation agents and/or antioxidant capacity reducing agents for producing electronically modified oxygen derivatives (“EMODs”) for cancer chemo-suppression and chemo-protection, and kit(s) and method(s) of use thereof.