N-cyclopentyl-N-methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyramide | 94192-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-cyclopentyl-N-methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyramide
• 英文别名: N-cyclopentyl-N-methyl-4-[(2-oxo-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxy]butanamide
• CAS: 94192-73-1
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O₃
• 分子量: 370.451
• InChiKey: DPIFDWPCJCPXCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环戊基甲基胺 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-cyclopentyl-N-methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012

文献信息

• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)quinazolinyl)-oxyalkyl-amides
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0116948A2

  公开（公告）日：1984-08-29

  Compounds according to the formula and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein: n is an integer of 1 to 6; R, is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon; R2 is hydrogen or R, and R2 are combined to form a carbonyl group; R3 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, phenyl, benzyl, hydroxy lower alkyl and its acylates, carbamoyl alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or amino acid side chains; R4 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, benzyl, or hydroxy lower alkyl; Y is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, halo or lower alkoxy; is an amide forming group wherein the nitrogen substituents are: hydrogen; alkyl of 1 to 6 carbon atoms; hydroxyalkyl of 1 to 6 carbon atoms and its aliphatic acylates of 1 to 6 carbon atoms or aryl acylates of 7 to 12 carbon atoms; cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, -OH, -OCOR5, halo, -NH2, -N(R5)2, -NHCORs, -COOH, or -COO(R5) group wherein Rs is lower alkyl; phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is unsubstituted or substituted with 1 or more lower alkyl, halo or lower alkoxy groups or an -NH2, -N(R5)2, -NHCOR5, -COOH, or -COOR5 group wherein R5 is lower alkyl; morpholinyl; piperidinyl; perhexylenyl; N-loweralkylpiperazinyl; pyrrolidinyl; tetrahydroquinolinyl; tetrahydroisoquinolinyl; (±)-decahydroquinolinyl or indolinyl. These compounds are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic agents and the like in mammals. The compounds also have inotropic and anti-metastatic activities.

  符合以下式子的化合物 及其药学上可接受的酸加成盐 其中 n 是 1 至 6 的整数； R，是氢或 1 至 4 个碳的烷基； R2 是氢或 R 和 R2 结合形成一个羰基； R3 是氢、1 至 6 碳的烷基、苯基、苄基、羟基低级烷基及其酰化物、氨基甲酰基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或氨基酸侧链； R4 是氢、1 至 6 碳原子的烷基、苄基或羟基低级烷基； Y 是氢、1 至 4 个碳原子的烷基、卤代或低级烷氧基； 是酰胺形成基团，其中氮取代基是氢；1 至 6 个碳原子的烷基；1 至 6 个碳原子的羟基烷基及其 1 至 6 个碳原子的脂肪酰基或 7 至 12 个碳原子的芳基酰基；3 至 8 个碳原子的环烷基或 4 至 12 个碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、-OH、-OCOR5、卤代、-NH2、-N(R5)2、-NHCORs、-COOH 或-COO(R5)基团取代，其中 Rs 为低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基未被取代或被 1 个或多个低级烷基、卤代或低级烷氧基或 -NH2、-N(R5)2、-NHCOR5、-COOH 或 -COOR5 基团取代，其中 R5 为低级烷基；吗啉基；哌啶基；过己烯基；N-低烷基哌嗪基；吡咯烷基；四氢喹啉基；四氢异喹啉基；(±)-十氢喹啉基或吲哚啉基。这些化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物体内的抗血栓等药物。这些化合物还具有促肌力和抗转移活性。
• VENUTI M. C.; JONES G. H.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 303-318
  作者：VENUTI M. C.、 JONES G. H.、 ALVAREZ R.、 BRUNO J. J.

  DOI：——

  日期：——
• US4551459A
  申请人：——

  公开号：US4551459A

  公开（公告）日：1985-11-05
• US4663320A
  申请人：——

  公开号：US4663320A

  公开（公告）日：1987-05-05
• Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 2. Structural variations of N-cyclohexyl-N-methyl-4-[(1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxy]butyramide (RS-82856)
  作者：Michael C. Venuti、Gordon H. Jones、Robert Alvarez、John J. Bruno

  DOI：10.1021/jm00385a012

  日期：1987.2

  steric bulk of substituents on the 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-one heterocycle and the position and length of the side chain. As inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase (PDE), potency steadily increased with increasingly lipophilic side chains. In platelet aggregation inhibition studies, however, a maximum in activity was reached with 1, while more lipophilic compounds were significantly

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F