2-(4-(1-amino-2,4-dicyanobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)phenoxy)-N-methylacetamide | 1314881-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(1-amino-2,4-dicyanobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)phenoxy)-N-methylacetamide
• 英文别名: 2-[4-(1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazol-3-yl)phenoxy]-N-methylacetamide
• CAS: 1314881-37-2
• 化学式: C₂₂H₁₆N₆O₂
• 分子量: 396.408
• InChiKey: TVDIJIYQXBQHHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(1-amino-2,4-dicyanobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)phenoxy)-N-methylacetamide 、 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的选择性和缓慢可逆抑制剂可增强癌细胞中抗增殖药的功效。

  摘要：

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种跨膜蛋白，可将大而中性的氨基酸携带到细胞中。LAT1在几种类型的肿瘤中过表达，其抑制作用可能导致癌细胞生长减少。但是，已知的LAT1抑制剂缺乏对其他转运蛋白的选择性。在本研究中，我们设计并合成了一种新型的选择性LAT1抑制剂（1），该抑制剂可抑制LAT1底物，L-亮氨酸的摄取以及细胞的生长。即使在低浓度（25 microM）下，它也显着增强了Bestatin和顺铂的疗效。抑制作用是缓慢可逆的，因为该抑制剂能够从细胞表面和血脑屏障中分离出来。而且，该抑制剂在代谢上是稳定的，并且对LAT1具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00190
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(2,2-dicyanovinyl)phenoxy)acetic acid 在 哌啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-(1-amino-2,4-dicyanobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)phenoxy)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of the cellular function of perforin by 1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazoles

  摘要：

  A high throughput screen showed the ability of a 1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazole analogue to directly inhibit the lytic activity of the pore-forming protein perforin. A series of analogues were prepared to study structure-activity relationships (SAR) for the this activity, either directly added to cells or released in situ by KHYG-1 NK cells, at non-toxic concentrations. These studies showed that the pyridobenzimidazole moiety was required for effective activity, with strongly basic centres disfavoured. This class of compounds was relatively unaffected by the addition of serum, which was not the case for a previous class of direct inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.013

文献信息

• Inhibition of the cellular function of perforin by 1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazoles
  作者：Dani M. Lyons、Kristiina M. Huttunen、Kylie A. Browne、Annette Ciccone、Joseph A. Trapani、William A. Denny、Julie A. Spicer

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.013

  日期：2011.7

  A high throughput screen showed the ability of a 1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazole analogue to directly inhibit the lytic activity of the pore-forming protein perforin. A series of analogues were prepared to study structure-activity relationships (SAR) for the this activity, either directly added to cells or released in situ by KHYG-1 NK cells, at non-toxic concentrations. These studies showed that the pyridobenzimidazole moiety was required for effective activity, with strongly basic centres disfavoured. This class of compounds was relatively unaffected by the addition of serum, which was not the case for a previous class of direct inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Selective and Slowly Reversible Inhibitor of <scp>l</scp>-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1) Potentiates Antiproliferative Drug Efficacy in Cancer Cells
  作者：Kristiina M. Huttunen、Mikko Gynther、Johanna Huttunen、Elena Puris、Julie A. Spicer、William A. Denny

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00190

  日期：2016.6.23

  The L-type amino acid transporter 1 (LAT1) is a transmembrane protein carrying bulky and neutral amino acids into cells. LAT1 is over-expressed in several types of tumors and its inhibition can result in reduced cancer cell growth. However, known LAT1 inhibitors lack selectivity over other transporters. In the present study, we designed and synthesized a novel selective LAT1 inhibitor (1), which inhibited

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种跨膜蛋白，可将大而中性的氨基酸携带到细胞中。LAT1在几种类型的肿瘤中过表达，其抑制作用可能导致癌细胞生长减少。但是，已知的LAT1抑制剂缺乏对其他转运蛋白的选择性。在本研究中，我们设计并合成了一种新型的选择性LAT1抑制剂（1），该抑制剂可抑制LAT1底物，L-亮氨酸的摄取以及细胞的生长。即使在低浓度（25 microM）下，它也显着增强了Bestatin和顺铂的疗效。抑制作用是缓慢可逆的，因为该抑制剂能够从细胞表面和血脑屏障中分离出来。而且，该抑制剂在代谢上是稳定的，并且对LAT1具有选择性。