1-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one | 14580-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
• 英文别名: 1-<2,4-Dichlor-phenyl>-3-methyl-pyrazolin-5-on；2-(2,4-dichloro-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one；2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 14580-19-9
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₂O
• mdl: MFCD00748973
• 分子量: 243.092
• InChiKey: ANOHDFYLKCWXDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one 在 四丁基溴化铵 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-bromo-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,5-dimethyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑啉酮电化学氧化选择性卤化合成4-卤代吡唑啉酮

  摘要：

  在不含金属、外部氧化剂和外部支持电解质的条件下，开发了一种高效且环保的吡唑啉酮电化学氧化选择性卤化方法。该反应表现出良好的官能团耐受性，并在大规模合成中保持高效率，产生中等至优异的所需4-卤代吡唑啉酮产率。该方法为将卤素部分直接安装到生物活性吡唑啉酮衍生物中提供了一条绿色便捷的途径，可用于多种应用。

  DOI：

  10.1039/d4ob00982g
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 C₁₂H₁₆Cl₂N₄OPdS 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 以73%的产率得到1-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Palladium N-heterocyclic carbene catalyzed regioselective C–H halogenation of 1-aryl-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-ones using N-halosuccinimides (NXS)

  摘要：

  一种新型的维生素B₁的钯N-杂环卡宾配合物已制备并用于利用N-卤代琥珀酰亚胺对1-芳基-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮的C-H选择性卤代化。

  DOI：

  10.1039/c5cy00137d

文献信息

• Antioxidant Properties and Aldehyde Reactivity of PD-L1 Targeted Aryl-Pyrazolone Anticancer Agents
  作者：Natascha Leleu-Chavain、Romain Regnault、Hania Ahouari、Raphaël Le Biannic、Mostafa Kouach、Frédérique Klupsch、Romain Magnez、Hervé Vezin、Xavier Thuru、Christian Bailly、Jean-François Goossens、Régis Millet

  DOI：10.3390/molecules27103316

  日期：——

  Small molecules targeting the PD-1/PD-L1 checkpoint are actively searched to complement the anticancer arsenal. Different molecular scaffolds have been reported, including phenyl-pyrazolone derivatives which potently inhibit binding of PD-L1 to PD-1. These molecules are structurally close to antioxidant drug edaravone (EDA) used to treat amyotrophic lateral sclerosis. For this reason, we investigated the capacity of five PD-L1-binding phenyl-pyrazolone compounds (1–5) to scavenge the formation of oxygen free radicals using electron spin resonance spectroscopy with DPPH/DMPO probes. In addition, the reactivity of the compounds toward the oxidized base 5-formyluracil (5fU) was assessed using chromatography coupled to mass spectrometry and photodiode array detectors. The data revealed that the phenyl-pyrazolone derivatives display antioxidant properties and exhibit a variable reactivity toward 5fU. Compound 2 with a N-dichlorophenyl-pyrazolone moiety cumulates the three properties, being a potent PD-L1 binder, a robust antioxidant and an aldehyde-reactive compound. On the opposite, the adamantane derivative 5 is a potent PD-L1 binding with a reduced antioxidant potential and no aldehyde reactivity. The nature of the substituent on the phenyl-pyrazolone core modulates the antioxidant capacity and reactivity toward aromatic aldehydes. The molecular signature of the compound can be adapted at will, to confer additional properties to these PD-L1 binders.

  小分子靶向PD-1/PD-L1检查点正在积极寻找，以补充抗癌武器库。已经报道了不同的分子支架，包括苯基吡唑酮衍生物，它们能有效地抑制PD-L1与PD-1的结合。这些分子在结构上与用于治疗肌萎缩侧索硬化症的抗氧化药物埃达拉奉(EDA)非常接近。因此，我们研究了五种PD-L1结合苯基吡唑酮化合物(1-5)清除氧自由基形成的能力，使用DPPH/DMPO探针的电子自旋共振光谱技术。此外，使用色谱联用质谱和光电二极管阵列检测器评估了化合物对氧化基5-甲酰尿嘧啶(5fU)的反应性。数据显示，苯基吡唑酮衍生物具有抗氧化性质，并且对5fU的反应性具有变化。具有N-二氯苯基吡唑酮基团的化合物2累积了三个性质，即强效的PD-L1结合剂、强大的抗氧化剂和醛反应性化合物。相反，具有金刚烷基衍生物5是一种具有降低抗氧化潜力和无醛反应性的强效PD-L1结合剂。苯基吡唑酮核心上取代基的性质调节了其抗氧化能力和对芳香醛的反应性。化合物的分子特征可以随意调整，以赋予这些PD-L1结合剂附加的性质。
• Novel PD-L1-Targeted Phenyl-Pyrazolone Derivatives with Antioxidant Properties
  作者：Romain Regnault、Frédérique Klupsch、Hassiba El-Bouazzati、Romain Magnez、Raphaël Le Biannic、Natascha Leleu-Chavain、Hania Ahouari、Hervé Vezin、Régis Millet、Jean-François Goossens、Xavier Thuru、Christian Bailly

  DOI：10.3390/molecules28083491

  日期：——

  phenyl-pyrazolone unit acts as a scavenger of oxygen free radicals, providing antioxidant effects. The mechanism is known for the drug edaravone (1) which is also an aldehyde-reactive molecule. The present study reports the synthesis and functional characterization of new molecules (2–5) with an improved anti-PD-L1 activity. The leading fluorinated molecule 5 emerges as a potent checkpoint inhibitor

  积极寻找靶向 PD-1/PD-L1 免疫检查点的口服活性抗癌小分子。已经设计和表征了对 PD-L1 具有高亲和力的苯基-吡唑啉酮衍生物。此外，苯基吡唑啉酮单元充当氧自由基清除剂，提供抗氧化作用。药物依达拉奉 (1) 的机制是已知的，它也是一种醛反应性分子。本研究报告了具有改进的抗 PD-L1 活性的新分子 (2–5) 的合成和功能表征。领先的氟化分子 5 作为一种有效的检查点抑制剂出现，强烈结合 PD-L1，诱导其二聚化，阻断由磷酸酶 SHP-2 介导的 PD-1/PD-L1 信号传导，并在存在的情况下重新激活 CTLL-2 细胞的增殖PD-L1。在平行下，该化合物保持显着的抗氧化活性，其特征在于使用基于电子顺磁共振 (EPR) 的自由基清除测定法以及探针 DPPH 和 DMPO。使用 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 研究分子的醛反应性，这是一种主要的脂质过氧化产物。通过高分辨率质谱 (HRMS)
• Active esters for solid phase peptide synthesis
  申请人：PerSeptive Biosystems, Inc.

  公开号：EP0401797A1

  公开（公告）日：1990-12-12

  Derivatives of 1-phenyl pyrazolin-5-one have many applications for biomolecule synthesis. Enol esters of protected amino acids made by the present process provide efficient coupling in solid-phase peptide synthesis. The 1-phenyl-pyrazolin-5-one derivatives are highly crystal­line, stable, non-toxic and easy to prepare. Many possess self-indicating properties, facilitating spectro­photometric monitoring and automation of peptide synthesis.

  1- 苯基吡唑啉-5-酮的衍生物在生物大分子合成中有许多应用。通过本工艺制作的受保护氨基酸烯醇酯可在固相肽合成中提供高效偶联。1- 苯基吡唑啉-5-酮衍生物结晶度高、稳定、无毒且易于制备。许多衍生物具有自指示特性，便于分光光度法监测和肽合成自动化。
• Verfahren zum Färben synthetischer Polyamide in der Masse
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0138749B1

  公开（公告）日：1989-08-23
• US4527994A
  申请人：——

  公开号：US4527994A

  公开（公告）日：1985-07-09