5-iodo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1303426-83-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5-iodo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1303426-83-6
• 化学式: C₇H₆IN₃
• 分子量: 259.049
• InChiKey: IRFXXDSBEORTMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S,2R,5R)-3-(hydroxymethyl)-5-(5-iodo-4-methyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物化学方法开发4-甲基-7-脱氮杂腺嘌呤碳环核苷作为抗HCV剂

  摘要：

  实施了基于结构的方法来设计和合理选择用于合成和抗HCV活性评估的分子。通过对氨基的生物等位取代，分析了先前发现的分子（I，II，III型）的系统结构与活性之间的关系，从而设计出了新的分子（IV型）。配体构象，结合模式研究和类药物性质是选择最终合成分子的主要决定因素。通过分叉的弱氢键（C–H…O），用甲基取代氨基恢复了与RNA模板（Tem 799）的相互作用。从分子建模研究中观察到，这是一个有趣的发现。发现6c –e具有抗HCV活性（37-46μM中的EC 50），而6a，6b和6g无活性。化合物6f（EC 50 28μM）是该系列中活性最高的化合物，但它也显示出一定的细胞毒性（CC 50 52.8μM）。除6f外，没有发现任何化合物具有细胞毒性（CC 50  > 100μM）。本研究公开了基于结构的方法用于新颖的抗HCV铅发现，并为铅优化开辟了未来的范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.072
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-iodo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物化学方法开发4-甲基-7-脱氮杂腺嘌呤碳环核苷作为抗HCV剂

  摘要：

  实施了基于结构的方法来设计和合理选择用于合成和抗HCV活性评估的分子。通过对氨基的生物等位取代，分析了先前发现的分子（I，II，III型）的系统结构与活性之间的关系，从而设计出了新的分子（IV型）。配体构象，结合模式研究和类药物性质是选择最终合成分子的主要决定因素。通过分叉的弱氢键（C–H…O），用甲基取代氨基恢复了与RNA模板（Tem 799）的相互作用。从分子建模研究中观察到，这是一个有趣的发现。发现6c –e具有抗HCV活性（37-46μM中的EC 50），而6a，6b和6g无活性。化合物6f（EC 50 28μM）是该系列中活性最高的化合物，但它也显示出一定的细胞毒性（CC 50 52.8μM）。除6f外，没有发现任何化合物具有细胞毒性（CC 50  > 100μM）。本研究公开了基于结构的方法用于新颖的抗HCV铅发现，并为铅优化开辟了未来的范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.072

文献信息

• 用于激酶调节的化合物及其适应症
  申请人：普莱希科公司

  公开号：CN105228983A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明提供了对蛋白激酶有活性的化合物以及调节蛋白激酶通路的方法，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病或病症的方法。
• Synthesis of 2,6-Substituted 7-(Het)aryl-7-deazapurine Nucleobases (2,4-Disubstituted 5-(Het)aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines)
  作者：Nazarii Sabat、Sabina Smoleń、Petr Nauš、Pavla Perlíková、Magdaléna Cebová、Lenka Poštová Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1055/s-0036-1588443

  日期：2017.10

  ribonucleoside counterparts, the 7-deazapurine nucleobases did not exert any significant cytostatic or antiviral effects. A series of 7-(het)aryl-7-deazapurine nucleobases (5-[(het)aryl]-2,4-disubstituted 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines) bearing NH2, OMe, SMe, or Me groups at position 6 and H, NH2, or Me at position 2 were prepared by the aqueous Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions from SEM-protected

  作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分发布 抽象的 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌呤与（杂）芳基硼酸的水相Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，然后脱保护，可制备6位的Me或Me基以及2位的H，NH 2或Me。通过O-去甲基化反应，将6-甲氧基衍生物进一步转化为7-脱氮杂黄嘌呤或7-脱氮鸟嘌呤。不同于它们的核糖核苷对应物，7-脱氮嘌呤核苷碱基没有发挥任何明显的细胞抑制或抗病毒作用。 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2010135520A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention describes compounds of formulae I and II and methods for treating viral infection, such as Flaviviridae virus infection, including Hepatitis C infection (HCV).

  本发明描述了式I和式II的化合物以及治疗病毒感染的方法，例如黄病毒科病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染（HCV）。
• Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US09096593B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, or forms thereof are active on Fms protein kinase, or on Fms and Kit protein kinase, or on Fms and Flt-3 protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Fms protein kinase, Kit protein kinase, or Flt-3 protein kinase including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, glomerulonephritis, interstitial nephritis, Lupus nephritis, tubular necrosis, diabetic nephropathy, renal hypertrophy, acute myeloid leukemia, melanoma, multiple myeloma, metastatic breast cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, neurofibromatosis, brain metastases, and gastrointestinal stromal tumors.

  描述了化合物及其盐，制剂，共轭物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施方式中，所述的化合物或其盐，制剂，共轭物，衍生物或形式对Fms蛋白激酶，或对Fms和Kit蛋白激酶，或对Fms和Flt-3蛋白激酶具有活性。还描述了使用方法，用于治疗与Fms蛋白激酶，Kit蛋白激酶或Flt-3蛋白激酶活性相关的疾病和状况，包括类风湿性关节炎，骨关节炎，多发性硬化症，阿尔茨海默病，帕金森病，肾小球肾炎，间质性肾炎，狼疮性肾炎，小管坏死，糖尿病肾病，肾肥大，急性髓性白血病，黑色素瘤，多发性骨髓瘤，转移性乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，神经纤维瘤病，脑转移和胃肠间质瘤。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Zhang Jiazhong

  公开号：US20110263595A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on one or more of Fms, Kit, Flt3, TrkA, TrkB and TrkC kinase protein. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of one or more of Fms, Kit, Flt3, TrkA, TrkB and TrkC, including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, peri-prosthetic osteolysis, systemic sclerosis, demyelinating disorders, multiple sclerosis, Charcot Marie Tooth syndrome, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, global ischemia, ulcerative colitis, Crohn's disease, immune thrombocytopenic purpura, atherosclerosis, systemic lupus erythematosis, myelopreparation for autologous transplantation, transplant rejection, glomerulonephritis, interstitial nephritis, Lupus nephritis, tubular necrosis, diabetic nephropathy, renal hypertrophy, type I diabetes, acute pain, inflammatory pain, neuropathic pain, acute myeloid leukemia, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, lung cancer, ovarian cancer, gliomas, glioblastoma, neurofibromatosis, osteolytic bone metastases, brain metasteses, gastrointestinal stromal tumors, and giant cell tumors.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对Fms、Kit、Flt3、TrkA、TrkB和TrkC激酶蛋白中的一个或多个具有活性。还描述了使用方法，用于治疗与Fms、Kit、Flt3、TrkA、TrkB和TrkC中的一个或多个活性相关的疾病和症状，包括类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、周围假体周围骨溶解、系统性硬化、脱髓鞘疾病、多发性硬化症、沙科特-玛丽-屈氏综合征、肌萎缩性侧索硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、全球性缺血、溃疡性结肠炎、克罗恩病、免疫性血小板减少性紫癜、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮、自体移植的骨髓准备、移植排斥、肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾小管坏死、糖尿病性肾病、肾肥大、I型糖尿病、急性疼痛、炎症性疼痛、神经病性疼痛、急性髓样白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经纤维瘤病、骨转移性溶骨病、脑转移瘤、胃肠道间质瘤和巨细胞瘤。