1-(trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 1257997-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 1-(trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-((1R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)cyclohexyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• CAS: 1257997-17-3
• 化学式: C₂₁H₃₉BN₂O₃Si
• 分子量: 406.449
• InChiKey: ATWMPDRWZDGUHN-IYARVYRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  45.51
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(quinolin-6-ylmethyl)-6-[1-((1R,4R)-4-hydroxy-cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Indazoles as potential c-met inhibitors: Design, synthesis and molecular docking studies

  摘要：

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase c-Met has been implicated in several human cancers and is considered as an attractive target for small molecule drug discovery. In this study, a series of indazoles were designed, synthesized and evaluated as novel c-Met inhibitors. The results showed that the majority of the compounds exhibited significant inhibition on c-Met and compound 4d showed highest activity against c-Met with IC50 value of 0.17 mu M in TR-FRET-based assay and IC50 value of 5.45 mu M in cell-based assay as compared to other tested compounds. Molecular docking experiments verified the results and explained the molecular mechanism of pretty activities to c-Met. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.04.004
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl)cyclohexanone 在 4-二甲氨基吡啶 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.41h， 生成 1-(trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED BICYCLIC KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES BICYCLIQUES FUSIONNÉS

  摘要：

  式(I)的化合物，其药用盐，合成方法，中间体，配方以及使用它们进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如至少部分由MET、RON、ALK、IR或IGF-1R中的至少一个驱动的肿瘤。本摘要不限制该发明。

  公开号：

  WO2012158658A1

文献信息

• IMIDAZOPYRIDAZINE AND IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20200199131A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity such as cancer.

  揭示了公式（I）的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性相关的疾病或障碍，如癌症方面具有用处。
• BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210214366A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• Design, synthesis and molecular docking analysis of some novel 7-[(quinolin-6-yl)methyl] purines as potential c-Met inhibitors
  作者：Lianbao Ye、Jie Wu、Jiebo Yang、Weiqiang Chen、Yan Luo、Yanmei Zhang

  DOI：10.1007/s00044-015-1383-z

  日期：2015.8

  two c-Met inhibitors, PF-04217903 and JNJ-38877605, some novel 7-[(quinolin-6-yl)methyl] purines (4a–4e) were rationally designed on the principle of bioisosterism strategy. These compounds were synthesized and evaluated as novel c-Met inhibitors. Molecular docking experiments analyzed the results and explained the molecular mechanism of eminent activities to c-Met. The results showed that all the title

  摘要HGF / c-Met信号通路已成为抑制肿瘤生长的有希望的治疗靶标，已成为癌症中的主要分子靶标之一。目前正在开发各种策略来破坏HGF-Met信号转导途径，其中小分子抑制剂是一个特别活跃的领域。根据两种c-Met抑制剂PF-04217903和JNJ-38877605的结构，一些新颖的7-[（（喹啉-6-基）甲基]嘌呤]（4a - 4e）是根据生物立体异构策略的原则合理设计的。合成了这些化合物并将其作为新型c-Met抑制剂进行评估。分子对接实验分析了结果，并解释了突出活性对c-Met的分子机理。结果表明，所有标题化合物均在一定程度上具有抗c-Met酶的活性。尽管这些化合物并未像我们预期的那样显示出抑制作用，但本研究为建立化学文库的多样化提供了重要信息，分子对接实验为进一步的研究工作提供了基础。 图形概要已经设计和制备了一些新型的7-[（（喹啉-6-基）甲基]嘌呤作为潜在的c-Met抑制剂。在此报告了它们的合成和光谱表征。
• 7-AMINOFUROPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hornberger Keith R.

  公开号：US20120046267A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven at least in part by TAK1 or for which an appropriate TAK1 inhibitor is effective. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式1的化合物，如下所示并在此定义：其药学上可接受的盐，合成方法，中间体，配方以及使用它们进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，例如由TAK1至少部分驱动的肿瘤或适当的TAK1抑制剂有效的肿瘤。本摘要不限于该发明。
• 7-aminofuropyridine derivatives
  申请人：Hornberger Keith R.

  公开号：US08378104B2

  公开（公告）日：2013-02-19

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven at least in part by TAK1 or for which an appropriate TAK1 inhibitor is effective. This Abstract is not limiting of the invention.

  本发明涉及公式1的化合物，如下所示并在此定义：其药学上可接受的盐，合成方法，中间体，制剂以及使用其进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，例如由TAK1驱动或适用于TAK1抑制剂有效的肿瘤。本摘要不限制本发明。