4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride | 1226917-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: 4-{[4-(Chloromethyl)phenyl]methyl}morpholine hydrochloride；4-[[4-(chloromethyl)phenyl]methyl]morpholine;hydrochloride
• CAS: 1226917-12-9
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 262.179
• InChiKey: QBTAOZPJURTGME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4S)-5-amino-4-[5-fluoro-7-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组 合物及应用

  摘要：

  本发明公开了一种异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明的异吲哚啉衍生物及其药物组合物能够调节免疫细胞因子的产生或活性，从而有效的治疗癌症和炎症性疾病。

  公开号：

  CN105566290B
• 作为产物：
  描述：

  [4-(吗啉甲基)苯基]甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Aryl compounds with aminoalkyl substituents and their use

  摘要：

  本申请涉及具有氨基烷基取代基的新型芳基化合物，涉及其制备方法，涉及它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应低氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。

  公开号：

  US20110312930A1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 5-amino-4-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate 、 4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride 在 4-(4-(chloromethyl)benzyl)morpholine hydrochloride 作用下， 以86的产率得到(S)-tert-butyl 5-amino-4-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE FORMS THEREOF

  摘要：

  提供了制备对映富集或对映纯的3-(4-((4-(吗啡啶甲基)苄氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮）或其药学上可接受的形式的过程。

  公开号：

  US20140046058A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ISOTOPOLOGUES OF 3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ISOTOPOLOGUES DE 3-(4-((4-(MORPHOLINOMÉTHYL) BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014116573A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Provided are processes for the preparation of isotopologues of 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)- 1 -oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了制备3-(4-((4-(吗啉甲基苄氧基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)同位素的过程，或其药用盐。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-3-4-((4-(MORPHOLINOMETHYL) BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL) PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE (S)-3-4-((4-(MORPHOLINOMÉTHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET DE SES FORMES PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014025978A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Provided are processes for the preparation of enantiomerically enriched or enantiomerically pure 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)- 1 -oxoisoindolin-2-yl)piperidine- 2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable form thereof.

  提供了制备对映富集或对映纯的3-（4-（（4-（吗啡啉甲基）苯基）氧基）-1-氧代异吲哚啉-2-基）哌啶-2,6-二酮或其药学上可接受的形式的过程。
• Processes for the preparation of (S)-3-(4- (4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US09309220B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  Provided are processes for the preparation of enantiomerically enriched or enantiomerically pure 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a pharmaceutically acceptable form thereof.

  提供了制备对映体富集或对映体纯的3-(4-((4-(吗啡啶甲基)苯甲氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，或其药学可接受的形式的过程。
• Process Development and Kilogram-Scale Manufacture of Key Intermediates toward Single-Enantiomer CELMoDs: Synthesis of Iberdomide·BSA, Part 1
  作者：Michael J. Zacuto、John F. Traverse、Kirsten F. Bostwick、Maryll E. Geherty、David N. Primer、Weihong Zhang、Chengmin Zhang、Rachel D. Janes、Christopher Marton

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00315

  日期：2024.1.19

  and refractory multiple myeloma (MM). The structure features an isoindolinone core as well as a chiral α-amidoglutaramide moiety. An efficient kilogram-scale synthesis of the drug substance was required to enable clinical trials and development activities. The retrosynthetic disconnections, which proceed through acid-catalyzed glutarimide formation, lead to three starting materials, the syntheses of

  Iberdomide ( 1 ·HCl) 是一种 cereblon E3 连接酶调节药物 (CELMoD)，正在进行临床试验，用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 和复发难治性多发性骨髓瘤 (MM)。该结构具有异吲哚酮核心和手性 α-酰胺戊二酰胺部分。需要有效的公斤级原料药合成才能进行临床试验和开发活动。通过酸催化戊二酰亚胺形成进行的逆合成断开产生三种起始材料，并讨论了它们的合成。通过双苄基氯的吗啉烷基化并有效选择性地去除不需要的次要双氨基杂质，形成苄基氯。达夫甲酰化用于制备水杨醛结构单元，并且通过创新地同时添加酸性和碱性溶液来分离该化合物。开发了L-异谷氨酰胺叔丁酯的短序列，以提供对 α-酰胺戊二酰胺的形成至关重要的手性胺。
• Chirality Control in the Kilogram-Scale Manufacture of Single-Enantiomer CELMoDs: Synthesis of Iberdomide·BSA, Part 2
  作者：Michael J. Zacuto、John F. Traverse、Maryll E. Geherty、Kirsten F. Bostwick、Christopher Jordan、Chengmin Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00314

  日期：2024.1.19

  clinical and development activities proceeds through the late-stage intermediate iberdomide BSA salt (1·BSA). The route features a reductive amination between a chiral isoglutamine and a salicylaldehyde derivative to form the isoindolinone core. The penultimate intermediate is prepared by phenol alkylation with a benzylic chloride that requires detailed understanding of reaction parameters to avoid overreaction

  Iberdomide ( 1 ·HCl) 是一种 cereblon E3 连接酶调节药物 (CELMoD)，正在进行临床试验，用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 和复发难治性多发性骨髓瘤 (MM)。用于临床和开发活动的伊伯多胺对映选择性合成通过后期中间体伊伯多胺 BSA 盐 ( 1 ·BSA) 进行。该路线的特点是手性异谷氨酰胺和水杨醛衍生物之间进行还原胺化，形成异吲哚酮核心。倒数第二个中间体是通过苯酚与氯化苄进行烷基化制备的，需要详细了解反应参数以避免产物过度反应和伴随的立体化学消融。手性 α-酰胺戊二酰亚胺部分是由异谷氨酰胺叔丁酯部分的酸催化分子内内酰胺化构建的，具有高对映体比率 ( er ) 保留。该工艺在公斤级多批次上进行了验证，并作为伊伯多胺商业合成的基础。