tert-butyl (R)-2-((2,3-dichlorophenoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1228017-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-((2,3-dichlorophenoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1228017-64-8
• 化学式: C₁₆H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 346.254
• InChiKey: AGNTXKJVIKTYMN-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-((2,3-dichlorophenoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (-)-(R)-2-[(2,3-dichlorophenoxy)methyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  手性小分子对P-糖蛋白的立体选择性调节

  摘要：

  抑制诸如P-糖蛋白（P-gp）之类的药物外排泵是一种对抗多药耐药性的方法，这在当前的癌症治疗中是一个重要的障碍。为了解决这个问题，设计了N-取代的芳氧基甲基吡咯烷并以它们的手性形式合成，以研究P-gp结合位点的立体化学要求。我们的研究提供了证据，表明分子的手性可能是提高与P-gp相互作用能力的一种策略，因为该系列中活性最高的化合物立体选择性地调节了该外排泵。萘-1-基类似物（R）-2-[（（2,3-二氯苯氧基）甲基] -1-（萘-1-基甲基）吡咯烷）[（R）-7 a]对P‐gp的效力和立体选择性最为突出，而S 对映异构体几乎没有活性。（R）-7对P-gp的调节涉及到ATP的消耗，因此证明该化合物具有P-gp底物的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500417
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl (R)-2-((2,3-dichlorophenoxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷作为阿尔茨海默病和神经退行性疾病的多效药物

  摘要：

  在药物科学和药物设计中，吡咯烷支架在空间排列、合成可及性和药理学特征方面的多功能性是一个被广泛探索和最有趣的领域。尽管如此，很少有证据表明吡咯烷作为神经退行性疾病多效药物支架的关键作用。然后，我们通过基于结构和计算机辅助设计策略，重点关注多靶点作用、多功能合成以及药理学安全性，挑战了迄今为止尚未阐明的化学陈词滥调靶点进入阿尔茨海默病领域的情况。为了实现这些目标，获得并测试了十对对映体化合物，并且将在此介绍和讨论生物学数据。在新型化合物中，含有类似物的香豆素和芝麻酚支架具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117829

文献信息

• Chiral Aryloxyalkylamines: Selective 5-HT1B/1D Activation and Analgesic Activity
  作者：Alessia Carocci、Giovanni Lentini、Alessia Catalano、Maria Maddalena Cavalluzzi、Claudio Bruno、Marilena Muraglia、Nicola Antonio Colabufo、Nicoletta Galeotti、Filomena Corbo、Rosanna Matucci、Carla Ghelardini、Carlo Franchini

  DOI：10.1002/cmdc.200900530

  日期：2010.5.3

  A series of chiral 2,3‐dichlorophenoxy and 1‐naphthyloxy alkylamines were synthesized, and their binding affinities towards 5‐HT1D and h5‐HT1B receptors were evaluated. In the naphthyloxy series, the (R)‐prolinol derivative was the most selective 5‐HT1D ligand, while (S)‐N‐methyl‐2‐(1‐naphthyloxy)propan‐1‐amine showed the highest selectivity for h5‐HT1B. Both compounds performed as 5‐HT1D agonists

  合成了一系列手性2,3-二氯苯氧基和1-萘氧基烷基胺，并评估了它们对5-HT 1D和h5-HT 1B受体的结合亲和力。在萘氧基系列中，（ R ）-脯氨醇衍生物是选择性最高的5-HT 1D配体，而（ S ） -N-甲基-2-（1-萘氧基）丙-1-胺对h5-的选择性最高HT 1B。两种化合物在分离的豚鼠试验中均作为5‐HT 1D激动剂发挥作用，并且显示出比舒马曲坦和非手性类似物20  b更高的镇痛活性。在鼠标热板测试中。两种配体都没有对小鼠脑膜中存在的烟碱型ACh受体表现出任何亲和力，因此表明它们的镇痛活性不会通过与这些受体的相互作用而产生。