2-chloro-N-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acetamide | 733762-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-acetamide；2-chloro-N-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)acetamide
• CAS: 733762-53-3
• 化学式: C₉H₆ClF₂NO₃
• mdl: MFCD03985237
• 分子量: 249.601
• InChiKey: YLZVYUZJEUZJMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acetamide 在 sodium azide 作用下， 生成 2-azido-N-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Triazoloamides as potent γ-secretase modulators with reduced hERG liability

  摘要：

  Synthesis and SAR studies of novel aryl triazoles as gamma secretase modulators (GSMs) are presented in this communication. Starting from our aryl triazole leads, optimization studies were continued and the series progressed towards novel amides and lactams. Triazole 57 was identified as the most potent analog in this series, displaying single-digit nanomolar A beta 42 IC50 in cell-based assays and reduced affinity for the hERG channel. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.054
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2,2-二氟-1,3-苯并二噁唑 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 以68.83%的产率得到2-chloro-N-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于癌症免疫治疗的新型小分子ENPP1抑制剂的设计、合成及生物学评价研究

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105549

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。
• Triazoloamides as potent γ-secretase modulators with reduced hERG liability
  作者：Christian Fischer、Susan L. Zultanski、Hua Zhou、Joey L. Methot、Sanjiv Shah、Hugh Nuthall、Bethany L. Hughes、Nadja Smotrov、Armetta Hill、Alexander A. Szewczak、Christopher M. Moxham、Nathan Bays、Richard E. Middleton、Benito Munoz、Mark S. Shearman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.054

  日期：2012.5

  Synthesis and SAR studies of novel aryl triazoles as gamma secretase modulators (GSMs) are presented in this communication. Starting from our aryl triazole leads, optimization studies were continued and the series progressed towards novel amides and lactams. Triazole 57 was identified as the most potent analog in this series, displaying single-digit nanomolar A beta 42 IC50 in cell-based assays and reduced affinity for the hERG channel. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.