3-phenylcarbamoylbenzhydroxamic acid | 1440210-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenylcarbamoylbenzhydroxamic acid
• 英文别名: 1-N-hydroxy-3-N-phenylbenzene-1,3-dicarboxamide；3-N-hydroxy-1-N-phenylbenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1440210-02-5
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: NXHPVXNYPQJIOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯二甲酸单甲酯 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-phenylcarbamoylbenzhydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗神经母细胞瘤活性的选择性组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）抑制剂的基于结构的设计和生物学特性

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是表观遗传基因调控的重要调节剂，还可以控制非组蛋白的蛋白质底物的活性。对于HDAC 1–3和6，已经获得了许多有效的选择性抑制剂，而对于其他亚型，对选择性抑制剂及其抑制作用的了解却很少。本报告描述了取代的苯氧肟酸作为有效的和选择性的HDAC8抑制剂的发展。使用可用晶体结构的对接研究已用于该系列化合物的基于结构的优化。在这项研究中，我们研究了HDAC8在癌细胞增殖中的作用，并优化了体外和细胞培养中命中率和选择性的命中。基于结构的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01447

文献信息

• Discovery of the First Histone Deacetylase 6/8 Dual Inhibitors
  作者：David E. Olson、Florence F. Wagner、Taner Kaya、Jennifer P. Gale、Nadia Aidoud、Emeline L. Davoine、Fanny Lazzaro、Michel Weïwer、Yan-Ling Zhang、Edward B. Holson

  DOI：10.1021/jm400390r

  日期：2013.6.13

  We disclose the first small molecule histone deacetylase (HDAC) inhibitor (3, BRD73954) capable of potently and selectively inhibiting both HDAC6 and HDAC8 despite the fact that these isoforms belong to distinct phylogenetic classes within the HDAC family of enzymes. Our data demonstrate that meta substituents of phenyl hydroxamic acids are readily accommodated upon binding to HDAC6 and, furthermore, are necessary for the potent inhibition of HDAC8.
• Structure-Based Design and Biological Characterization of Selective Histone Deacetylase 8 (HDAC8) Inhibitors with Anti-Neuroblastoma Activity
  作者：Tino Heimburg、Fiona R. Kolbinger、Patrik Zeyen、Ehab Ghazy、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Jelena Melesina、Tajith Baba Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Christophe Romier、Dina Robaa、Olaf Witt、Ina Oehme、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01447

  日期：2017.12.28

  Histone deacetylases (HDACs) are important modulators of epigenetic gene regulation and additionally control the activity of non-histone protein substrates. While for HDACs 1–3 and 6 many potent selective inhibitors have been obtained, for other subtypes much less is known on selective inhibitors and the consequences of their inhibition. The present report describes the development of substituted benzhydroxamic

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是表观遗传基因调控的重要调节剂，还可以控制非组蛋白的蛋白质底物的活性。对于HDAC 1–3和6，已经获得了许多有效的选择性抑制剂，而对于其他亚型，对选择性抑制剂及其抑制作用的了解却很少。本报告描述了取代的苯氧肟酸作为有效的和选择性的HDAC8抑制剂的发展。使用可用晶体结构的对接研究已用于该系列化合物的基于结构的优化。在这项研究中，我们研究了HDAC8在癌细胞增殖中的作用，并优化了体外和细胞培养中命中率和选择性的命中。基于结构的设计，综合，