4-(2-benzyloxy)-5-(4-biphenyl)-3-methyl-1,2,4-triazole | 258878-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-benzyloxy)-5-(4-biphenyl)-3-methyl-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-Methyl-4-(2-phenylmethoxyphenyl)-5-(4-phenylphenyl)-1,2,4-triazole
• CAS: 258878-27-2
• 化学式: C₂₈H₂₃N₃O
• 分子量: 417.51
• InChiKey: LRSNVHYLLKPECY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-benzyloxy)-5-(4-biphenyl)-3-methyl-1,2,4-triazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到5-(4-biphenyl)-4-(2-hydroxyphenyl)-3-methyl-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  4,5-二苯基-1,2,4-三唑衍生物的发现作为人类V（1A）受体的新型一类选择性拮抗剂。

  摘要：

  在寻找针对人类V（1A）受体的新型新型选择性拮抗剂时，Yamanouchi化学文库的高通量筛选（HTS）使用表达克隆的人类V（1A）（hV（1A））受体的CHO细胞进行发现具有新颖的4,5-二苯基-1,2,4-的5-（4-联苯基）-4-（2-甲氧基苯基）-3-甲基-1,2,4-三唑（3）三唑结构。随后的与3相关的一系列4,5-二苯基-1,2,4-三唑衍生物的结构-活性关系研究表明，4,5-二苯基-1,2,4-三唑结构在对hV（1A）受体具有高亲和力，并且将碱性胺部分引入4-苯基环的甲氧基部分可有效提高对hV（1A）受体的亲和力和相对于hV（2）的选择性）受体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00009-3
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯胺 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(2-benzyloxy)-5-(4-biphenyl)-3-methyl-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  4,5-二苯基-1,2,4-三唑衍生物的发现作为人类V（1A）受体的新型一类选择性拮抗剂。

  摘要：

  在寻找针对人类V（1A）受体的新型新型选择性拮抗剂时，Yamanouchi化学文库的高通量筛选（HTS）使用表达克隆的人类V（1A）（hV（1A））受体的CHO细胞进行发现具有新颖的4,5-二苯基-1,2,4-的5-（4-联苯基）-4-（2-甲氧基苯基）-3-甲基-1,2,4-三唑（3）三唑结构。随后的与3相关的一系列4,5-二苯基-1,2,4-三唑衍生物的结构-活性关系研究表明，4,5-二苯基-1,2,4-三唑结构在对hV（1A）受体具有高亲和力，并且将碱性胺部分引入4-苯基环的甲氧基部分可有效提高对hV（1A）受体的亲和力和相对于hV（2）的选择性）受体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00009-3

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 5-(4-Biphenyl)-3-methyl-4-phenyl-1,2,4-triazole Derivatives as a Novel Class of Selective Antagonists for the Human Vasopressin V_1A Receptor
  作者：Akio Kakefuda、Takeshi Suzuki、Takahiko Tobe、Junko Tsukada、Atsuo Tahara、Shuichi Sakamoto、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm010544r

  日期：2002.6.1

  A series of 5-(4-biphenyl)-3-methyl-4-phenyl-1,2,4-triazole derivatives were prepared and evaluated as selective antagonists for the human vasopressin VIA receptor. The compounds were examined for their affinity to the cloned human VIA receptor (hV(1A)) and selectivity vs the cloned human V-2 receptor (hV(2)). By utilizing the structure-activity relationship on 4,4-difluoro-5-methylidene-2,3,4,5-tetrahydrobenzazepine derivatives as dual antagonists for the VIA and V2 receptors in our previous study, we found that substituting the methoxy group at the 2-position of the 4-phenyl ring with (4-methylpiperazin-1-yl)alkoxy moieties brought about marked improvement of both affinity to hV1A and selectivity vs hV2. Further introduction of a methyl group into the 6-position of the 4-phenyl ring resulted in additional improvement of selectivity. One particular compound, 5-(4-biphenyl)-3-methyl-4-2-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-hexyloxy]phenyl}-1,2,4-triazole (19) showed potent affinity to hV(1A) with a K-i value of 1.04 nM and high selectivity with a 1700-fold selectivity vs hV(2). We also found marked differences in the affinity of compounds in this series between the human and the rat receptors. Compound 19 was further examined for its VIA receptor antagonist activity in rats. As a result, 19 demonstrated antagonist activities toward an arginine vasopressin-induced increase in diastolic blood pressure after intravenous or oral administration and long-lasting oral activity.
• Discovery of 4,5-Diphenyl-1,2,4-triazole Derivatives as a Novel Class of Selective Antagonists for the Human V1A Receptor
  作者：A Kakefuda

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00009-3

  日期：2002.6

  5-diphenyl-1,2,4-triazole derivatives related to 3 revealed that the 4,5-diphenyl-1,2,4-triazole structure played an essential role in exerting high affinity for the hV(1A) receptor and that introduction of a basic amine moiety to the methoxy part of the 4-phenyl ring was effective in the improvement of both affinity for the hV(1A) receptor and selectivity versus the hV(2) receptor. Compound 3 and the 2-(morphorino)ethoxy

  在寻找针对人类V（1A）受体的新型新型选择性拮抗剂时，Yamanouchi化学文库的高通量筛选（HTS）使用表达克隆的人类V（1A）（hV（1A））受体的CHO细胞进行发现具有新颖的4,5-二苯基-1,2,4-的5-（4-联苯基）-4-（2-甲氧基苯基）-3-甲基-1,2,4-三唑（3）三唑结构。随后的与3相关的一系列4,5-二苯基-1,2,4-三唑衍生物的结构-活性关系研究表明，4,5-二苯基-1,2,4-三唑结构在对hV（1A）受体具有高亲和力，并且将碱性胺部分引入4-苯基环的甲氧基部分可有效提高对hV（1A）受体的亲和力和相对于hV（2）的选择性）受体。