4-[3-(3,5-di-tert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid | 1433497-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[3-(3,5-di-tert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-(3,5-Di-tert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic Acid；4-[3-(3,5-ditert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid
• CAS: 1433497-49-4
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₄
• 分子量: 512.649
• InChiKey: GUCSNUOFLHOVID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(3,5-di-tert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid 在 manganese(IV) oxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4-[5-[3,5-双(1,1-二甲基乙基)苯基]-1-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯基]-1H-吡唑-3-基]苯甲酸酸
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定用于治疗骨关节炎疼痛的有效和选择性维甲酸受体γ（RARγ）拮抗剂

  摘要：

  一系列三芳基吡唑被确定为视黄酸受体（RAR）α，β和γ的有效泛拮抗剂。X射线晶体学和基于结构的药物设计被用来通过针对这些受体的配体结合口袋中的残基差异来提高对RARγ的选择性。这导致发现了新的拮抗剂，它们与RARα和RARβ相比，具有维持RARγ效力但选择性大于500倍的特性。有效的选择性RARγ拮抗剂LY2955303具有良好的药代动力学特性，在骨关节炎样关节痛的MIA模型中有效。该化合物对RARα介导的不良反应显示出改善的余量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.056
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸甲酯 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 生成 4-[3-(3,5-di-tert-butylphenyl)-5-(4-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定用于治疗骨关节炎疼痛的有效和选择性维甲酸受体γ（RARγ）拮抗剂

  摘要：

  一系列三芳基吡唑被确定为视黄酸受体（RAR）α，β和γ的有效泛拮抗剂。X射线晶体学和基于结构的药物设计被用来通过针对这些受体的配体结合口袋中的残基差异来提高对RARγ的选择性。这导致发现了新的拮抗剂，它们与RARα和RARβ相比，具有维持RARγ效力但选择性大于500倍的特性。有效的选择性RARγ拮抗剂LY2955303具有良好的药代动力学特性，在骨关节炎样关节痛的MIA模型中有效。该化合物对RARα介导的不良反应显示出改善的余量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.056

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE ANALOGUES AS RAR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RAR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2013066640A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention provides compounds of Formula I or a pharmaceutical salt thereof; methods of treating osteoarthritis and the pain associated with osteoarthritis using the compounds; and processes for preparing the compounds.

  本发明提供了式I化合物或其药物盐；使用该化合物治疗骨关节炎及其相关疼痛的方法；以及制备该化合物的方法。
• US20140275049A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of potent and selective retinoic acid receptor gamma (RARγ) antagonists for the treatment of osteoarthritis pain using structure based drug design
  作者：Norman E. Hughes、Thomas J. Bleisch、Scott A. Jones、Timothy I. Richardson、Robert A. Doti、Yong Wang、Stephanie L. Stout、Gregory L. Durst、Mark G. Chambers、Jennifer L. Oskins、Chaohua Lin、Lisa A. Adams、Todd J. Page、Robert J. Barr、Richard W. Zink、Harold Osborne、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Bryan H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.056

  日期：2016.7

  A series of triaryl pyrazoles were identified as potent pan antagonists for the retinoic acid receptors (RARs) α, β and γ. X-ray crystallography and structure-based drug design were used to improve selectivity for RARγ by targeting residue differences in the ligand binding pockets of these receptors. This resulted in the discovery of novel antagonists which maintained RARγ potency but were greater than

  一系列三芳基吡唑被确定为视黄酸受体（RAR）α，β和γ的有效泛拮抗剂。X射线晶体学和基于结构的药物设计被用来通过针对这些受体的配体结合口袋中的残基差异来提高对RARγ的选择性。这导致发现了新的拮抗剂，它们与RARα和RARβ相比，具有维持RARγ效力但选择性大于500倍的特性。有效的选择性RARγ拮抗剂LY2955303具有良好的药代动力学特性，在骨关节炎样关节痛的MIA模型中有效。该化合物对RARα介导的不良反应显示出改善的余量。