3-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲基氨基]丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂-2-酮盐酸盐 | 91940-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 3-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲基氨基]丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂-2-酮盐酸盐
• 英文名称: UL-FS 49
• 英文别名: 1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-3-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]methylimino]propyl]-2H-3-benzazepin-2-one hydrochloride；zatebradine hydrochloride；Zatebradine dihydrochloride；1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane hydrochloride；3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one;hydron;chloride
• CAS: 91940-87-3
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₅*ClH
• 分子量: 493.043
• InChiKey: ZRNKXJHEQKMWCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188° and mp 168°
• 溶解度：
  在水中的溶解度~14 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

SDS

1.1 产品标识符
: Zatebradine hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
UL-FS49
7,8-Dimethoxy-3-[3-[-N-[2-(3,4 dimethoxyphenyl)ethyl]-N-methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-
benzazepin-2-one hydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: UL-FS49
别名
7,8-Dimethoxy-3-[3-[-N-[2-(3,4 dimethoxyphenyl)ethyl]-N-
methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one
hydrochloride
: C26H37ClN2O5
分子式
: 493.04 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
心率减缓（心搏徐缓）
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对空气敏感。 干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
心率减缓（心搏徐缓）
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Zatebradine (UL-FS-49 (free base)) 是一种高效的 HCN Channel 抑制剂，其 IC50 值为 1.96 µM。它会阻止通过人类 HCN1、HCN2、HCN3 和 HCN4 通道的缓慢内向电流，其 IC50 值分别为 1.83 µM、2.21 µM、1.90 µM 和 1.88 µM。

靶点

• IC50: 1.96 µM (HCN channels)

体外研究

Zatebradine 对兔心房起搏电流的使用依赖性阻断具有约 480 nM 的显性 Kd 值。

体内研究

在雄性 C57/Bl6 小鼠中，Zatebradine (0-20 mg/kg；腹腔注射；30 分钟) 累积剂量依赖性地降低心率从 600 次/min 到 200 次/min，其 ED50 值为 1.8 mg/kg，并诱导逐渐增加的室上性早搏。

• 动物模型: 雄性 C57/Bl6 小鼠
• 剂量: 0 mg/kg、0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg
• 给药方式: 腹腔注射；30 分钟
• 结果:
  • 观察到急性血糖降低
  • 剂量依赖性地降低糖化血红蛋白水平
  • 在 3 和 10 mg/kg 的剂量下显著防止 IRI 水平下降
  • 食物摄入和体重无差异

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲基氨基]丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂-2-酮盐酸盐 生成 1-[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-thion-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl} ethyl)-amino]-propane
  参考文献：
  名称：

  REIFFEN, M.;HEIDER, J.;AUSTEL, V.;HAUEL, N.;KOBINGER, W.;ZILLIE, CH.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-2-酮 生成 3-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲基氨基]丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂-2-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  REIFFEN, M.;HEIDER, J.;AUSTEL, V.;HAUEL, N.;KOBINGER, W.;ZILLIE, CH.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of
  申请人：Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04490369A1

  公开（公告）日：1984-12-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --NH--CO--, --CH.sub.2 --CO-- or ##STR2## where R.sub.7 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and B is methylene, carbonyl or thiocarbonyl, or A is --CO--CO--, --N.dbd.CH--, ##STR3## where R.sub.8 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms substituted by a phenyl, methoxyphenyl or dimethoxyphenyl, and B is methylene; E is n-alkylene of 2 to 4 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene; G is n-alkylene of 1 to 5 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, wherein one methylene group of an n-alkylene of 2 to 5 carbon atoms can be replaced by a carbonyl group, with the proviso that B represents a methylene or carbonyl group, or methylene-n-hydroxy-alkylene of 1 to 4 carbon atoms, where the methylene group is attached to the nitrogen atom; and R.sub.1 to R.sub.5 are simple substituents of various types; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as bradycardiacs.

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。
• Verwendung von Benzimidazolen zur Herstellung eines Arzneimittels mit antiischämischen Wirkungen am Herzen und dessen Kombinationen mit Beta-Blockern oder Bradycardica
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0330052A2

  公开（公告）日：1989-08-30

  Die Erfindung betrifft ein neues Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der Formel in der R eine Alkyl-, Hydroxyphenyl- oder Methoxyphenylgruppe bedeu­tet, deren 3H-Tautomere, deren optisch aktive Antipoden oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, welches eine antiischämische Wirkung am Herzen aufweist, und in Kom­bination mit einem ß-Blocker oder einem Bradycardicum zur Prophylaxe des Herzinfarktes oder zur Behandlung des akuten Herzinfarktes, insbesondere bei der Lysetherapie des akuten Herzinfarktes, geeignet ist.

  本发明涉及一种新的药物组合物，该组合物包含一种式如下的化合物 其中 R为烷基、羟基苯基或甲氧基苯基、其3H-同分异构体、其光学活性反式或其生理耐受性酸加成盐，对心脏具有抗缺血作用，适合与ß-受体阻滞剂或缓激肽联合使用，用于预防心肌梗塞或治疗急性心肌梗塞，特别是急性心肌梗塞的溶栓治疗。
• Ih channel inhibitors for the promotion of wakefulness
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1925305A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  The present invention relates to the use of an Ih channel inhibitor for the manufacture of a medicament for the promotion of wakefulness in a subject in need thereof, in particular, wherein the subject is suffering from excessive sleepiness which may result from a sleep disorder.

  本发明涉及使用 Ih 通道抑制剂制造一种药物，用于促进有需要的受试者的清醒，特别是在受试者因睡眠障碍而过度嗜睡的情况下。
• METHOD FOR INDUCING DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL INTO CARDIAC MUSCLE
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP2808383A1

  公开（公告）日：2014-12-03

  The present invention relates to a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell, which comprises the steps of (1) culturing a pluripotent stem cell in a medium containing one or more WNT signaling activators, and (2) culturing a cell produced in the step (1) in a medium containing one or more WNT signaling inhibitor.

  本发明涉及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，该方法包括以下步骤 (1) 在含有一种或多种 WNT 信号激活剂的培养基中培养多能干细胞，和 (2) 在含有一种或多种 WNT 信号转导抑制剂的培养基中培养步骤(1)中产生的细胞。
• Method of increasing satellite cell proliferation with an HDAC inhibitor
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US10660902B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention provides methods for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation, and an assay for screening for a candidate compound for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation. Also provided are methods for repairing or regenerating a damaged muscle tissue of a subject.

  本发明提供了诱导、增强或增加卫星细胞增殖的方法，以及用于筛选诱导、增强或增加卫星细胞增殖的候选化合物的检测方法。本发明还提供了修复或再生受试者受损肌肉组织的方法。