(+/-)-(1R,5S,6S)-ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-(1R,5S,6S)-ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: 6-endo-ethoxycarbonylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one；(±)-ethyl (1S,5R)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；(±)-ethyl (1S,5R,6R)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；ethyl (1R,5S,6S)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: WTXWGJHLNCVWJH-GEVIPFJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(1R,5S,6S)-ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以71.7%的产率得到(±)-ethyl (1S,2S,5R,6R)-2-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS
  [FR] ACIDES TRIAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。

  公开号：

  WO2020257135A1
• 作为产物：
  描述：

  2-环戊烯酮 、 (乙氧基羰基甲基)二甲基溴化硫鎓 在 四甲基胍 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以91%的产率得到(+/-)-(1R,5S,6S)-ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS
  [FR] ACIDES TRIAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。

  公开号：

  WO2020257135A1

文献信息

• Asymmetric Sulfonium Ylide Mediated Cyclopropanation: Stereocontrolled Synthesis of (+)-LY354740
  作者：Varinder K. Aggarwal、Emma Grange

  DOI：10.1002/chem.200500693

  日期：2006.1

  were established as follows: use of a preformed ylide, absence of base, hindered ester (to reduce ylide-mediated betaine equilibration), and low concentration. Under these conditions high enantioselectivity (95 % ee) was achieved, albeit with low diastereocontrol. Our model for selectivity has been applied to other sulfonium ylide mediated cyclopropanation reactions and successfully accounts for the

  酯稳定的鎓盐与环戊烯酮的反应生成（+）-5（（1S，5R，6S）-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸乙酯），这是药理学上重要的化合物的重要前体（+）-LY354740已使用在催化（硫化物，Cu（acac）2，重氮乙酸乙酯，60摄氏度）和化学计量模式（ulf盐，碱，室温）下运行的手性硫化物进行了研究。发现所用的反应条件对非对映选择性和对映选择性都具有主要影响。在催化条件下，观察到良好的对映选择性，具有低非对映选择性，但在化学计量条件下，观察到低对映选择性，具有高非对映选择性。当以高稀释度进行化学计量反应时，非对映选择性降低。这表明发生了碱介导的甜菜碱平衡（相对于高稀释度下的闭环而言是缓慢的）。在此模型的基础上，建立实现高对映选择性的条件如下：使用预先形成的叶立德，无碱，受阻酯（以减少叶立德介导的甜菜碱平衡）和低浓度。在这些条件下，尽管非对映异构控制较低，但仍实现了高对映选择性（95％e
• [EN] TRIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES TRIAZOLE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020257135A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740):  A Potent, Selective, and Orally Active Group 2 Metabotropic Glutamate Receptor Agonist Possessing Anticonvulsant and Anxiolytic Properties
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Rebecca A. Wright、Craig R. Salhoff、Bryan G. Johnson、Trevor Howe、Charles A. Alt、Gary A. Rhodes、Roger L. Robey、Kelly R. Griffey、Joseph P. Tizzano、Mary J. Kallman、David R. Helton、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm9606756

  日期：1997.2.1

  closely approximate the proposed bioactive conformation of glutamate when acting at group 2 metabotropic glutamate receptors (mGluRs). The racemic target molecule (+/-)-9, its C2-diastereomer (+/-)-16, and its enantiomers (+)-9 (LY354740) and (-)-9 (LY366563) were prepared by an efficient, stereocontrolled, and high-yielding synthesis from 2-cyclopentenone. Our hypothesis that 9 could interact with

  将2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（9）设计为谷氨酸的构象约束类似物。对于9，确定α-氨基酸和远端羧基官能度的相对位置的关键扭转角（tau 1和tau 2）受约束，其中tau 1 = 166.9度或202度，tau 2 = 156度。我们假设9在作用于第2组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）时，将接近拟议的谷氨酸生物活性构象。外消旋目标分子（+/-）-9，其C2-非对映异构体（+/-）-16和对映异构体（+）-9（LY354740）和（-）-9（LY366563）由2-环戊烯酮进行立体控制和高产率的合成。（9）可以在第2组mGluRs上以高亲和力和特异性相互作用的假设得到了（+/-）-9（EC50 = 0.086 +/- 0.025 microM）及其对映体（+）-9（EC50 = 0.055 +/- 0.017 microM）是大鼠大脑皮质切片制剂中第2组mGluR的强效激动
• Stereoselective cyclopropanation of enones with ethyl dimethylsulfonium acetate bromide in the presence of DBU
  作者：Iván Collado、Carmen Domínguez、Jesús Ezquerra、Concepción Pedregal、James A Monn

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00265-7

  日期：1997.3

  The cyclopropanation reaction of α, β-unsaturated ketones 1a-c with ethyl (dimethyl sulfuranylidene) acetate (EDSA), generated in situ from the corresponding sulfonium bromide salt and 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene (DBU) in toluene, leads exclusively to the exo adduct 2a-c (d.e.=100%). Acyclic enones 1d-g, give mainly the “trans” cyclopropanes 4d-g with a high degree of stereocontrol (d.e.380%)

  α的环丙烷化反应，β不饱和酮1A-1C用乙酸乙酯（二甲基sulfuranylidene）乙酸酯（EDSA），产生在原位由相应的锍溴化物盐和1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-甲苯中的烯烃（DBU）仅导致外加合物2a-c（de = 100％）。无环烯酮1d-g主要产生具有高度立体控制度的“反式”环丙烷4d-g（3 3 80％）。将溶剂改变为CHCl 3分别得到“反式”和“顺式”环丙烷4d-g和5d-g的2：1混合物。“顺式”异构体5d-g在基本条件下可以被异构化为替代的“反式”异构体6d-g。
• Steric Control in the Thermal Rearrangement of a Bicyclo[3.1.0]hex-2-ene Substituted at a Radical-Nonstabilizing Position
  作者：William von Eggers Doering、Xin Zhao

  DOI：10.1021/ja7104812

  日期：2008.5.1

  Introduction into the long-known bicyclo[3.1.0]hex-2-ene system of a large substituent in an electronically inactive, interconnected pair of positions brings to light the importance of sterics as a major factor in the determination of products. Far from the "flat" surface that so well describes the caldera of diradicals of the archetype, a "bumpy" surface is required as the conceptual scheme. The relief

  将大取代基引入到众所周知的双环 [3.1.0] 己-2-烯系统中，在电子惰性的、相互连接的一对位置揭示了空间作为确定产物的主要因素的重要性。远离“平坦”的表面，它很好地描述了原型双自由基的火山口，需要一个“凹凸不平”的表面作为概念方案。“压缩”应变的消除有助于解释对平衡时动力学和组成的巨大影响。