R-安立生坦杂质 | 1007358-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: R-安立生坦杂质
• 英文名称: ambrisentan
• 英文别名: (R)-ambrisentan；(2R)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• CAS: 1007358-76-0
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 378.428
• InChiKey: OUJTZYPIHDYQMC-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-安立生坦杂质 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以216 g的产率得到安倍生坦
  参考文献：
  名称：

  内皮素A受体拮抗剂（+）-Ambrisentan的工艺研究

  摘要：

  通过从拆分母液中回收不需要的异构体，设计了一种高效且稳健的合成（+）-安布立坦（（+）-AMB）的合成路线。据报道，在给定的溶剂中，在不存在酸或碱的情况下，AMB的外消旋化。开发了回收工艺以生产纯度超过99.5％的外消旋体。还详细讨论了与（+）-AMB相关的过程杂质的形成机理。（+）-AMB通过手性拆分获得了47％的总收率，纯度> 99.5％，ee纯度为99.8％，仅一次循环母液即可进行100 g规模的纯化，无需柱纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00184
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 在 lithium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 R-安立生坦杂质
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMBRISENTAN AND NOVEL INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及改进的制备ambrisentan的过程。本发明还涉及一种在制备ambrisentan中有用的新型中间体以及制备该中间体的方法。本发明还涉及ambrisentan的新型多晶形式。具体而言，本发明涉及ambrisentan的一种多晶形式，称为I型多晶形式，以及制备I型多晶形式的方法。

  公开号：

  US20120184573A1

文献信息

• METABOLITES AND DERIVATIVES OF AMBRISENTAN
  申请人：Melvin, JR. Lawrence S.

  公开号：US20100204163A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to derivatives and metabolites of ambrisentan, including compounds of general Formula (I) or salts, hydrates, solvates, racemates, or optical isomers thereof, wherein R 1 is —H or —OCH 3 ; R 2 is —H, lower alkyl (e.g. C 1 -C 4 alkyl) or glycosidyl; and R 3 and R 4 are independently —CH3, —C(O)H or —CH 2 OR 6 , wherein R 6 is —H or a hydrocarbyl group having 1 to 20 carbon atoms. In some embodiments, compounds of Formula (I) exhibit selective affinity for ET A receptors and serve as endothelin receptor antagonists. In some embodiments, the compounds correspond to metabolites of ambrisentan produced by the enzymatic action of cytochrome P450 or uridine diphosphate glucuronosyl transferase enzymes, for example as elucidated in pre-clinical or clinical studies.

  本发明涉及ambrisenTAn的衍生物和代谢物，包括一般式（I）的化合物或其盐、水合物、溶剂合物、外消旋体或光学异构体，其中R1为-H或-O ；R2为-H、较低的烷基（例如C1-C4烷基）或葡萄糖苷基；R3和R4独立地为-CH3、-C（O）H或-CH2OR6，其中R6为-H或具有1到20个碳原子的烃基。在某些实施例中，式（I）的化合物表现出对ETA受体的选择性亲和力，并作为内皮素受体拮抗剂。在某些实施例中，这些化合物对应于通过细胞色素P450或尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶酶的催化作用产生的ambrisenTAn的代谢物，例如在临床前或临床研究中阐明的代谢物。
• Base‐Promoted Glycosylation Allows Protecting Group‐Free and Stereoselective <i>O</i>‐Glycosylation of Carboxylic Acids**
  作者：Hao Zuo、Chen Zhang、Yang Zhang、Dawen Niu

  DOI：10.1002/anie.202309887

  日期：2023.10.16

  Here we report a simple and general method to achieve fully unprotected, stereoselective glycosylation of carboxylic acids, employing bench‐stable allyl glycosyl sulfones as donors. Running the glycosylation reaction under basic conditions was crucial for the efficiencies and selectivities. Both the donor activation stage and the glycosidic bond forming stage of the process are compatible with free hydroxyl groups, thereby allowing for the use of fully unprotected glycosyl donors. This transformation is stereoconvergent, occurs under mild and metal‐free conditions at ambient temperature with visible light (455 nm) irradiation, and displays remarkable scope with respect to both reaction partners. Many natural products and commercial drugs, including an acid derived from the complex anticancer agent taxol, were efficiently glycosylated. Experimental studies provide insights into the origin of the stereochemical outcome.

  摘要我们在此报告了一种简单而通用的方法，该方法采用台式稳定的烯丙基糖基砜作为给体，实现了羧酸的完全无保护、立体选择性糖基化。在碱性条件下进行糖基化反应对效率和选择性至关重要。该过程的供体活化阶段和糖苷键形成阶段都与游离羟基兼容，因此可以使用完全无保护的糖基供体。这种转化具有立体转换性，在环境温度和可见光（455 纳米）照射下，在温和、无金属的条件下进行，而且对两个反应伙伴都有显著的影响。许多天然产物和商业药物，包括从复合抗癌剂紫杉醇中提取的一种酸，都被有效地糖基化了。实验研究为了解立体化学结果的起源提供了见解。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMBRISENTAN AND NOVEL INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'AMBRISENTAN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011004402A3

  公开（公告）日：2011-03-10
• US8217155B2
  申请人：——

  公开号：US8217155B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• [EN] METABOLITES AND DERIVATIVES OF AMBRISENTAN<br/>[FR] MÉTABOLITES ET DÉRIVÉS D'AMBRISENTAN
  申请人：GILEAD COLORADO INC

  公开号：WO2009017777A2

  公开（公告）日：2009-02-05

  The invention relates to derivatives and metabolites of ambrisentan, including compounds of general Formula (I) or salts, hydrates, solvates, racemates, or optical isomers thereof, wherein R1 is -H or -OCH3; R2 is -H, lower alkyl (e.g. C1-C4 alkyl) or glycosidyl; and R3 and R4 are independently -CH3, -C(O)H or -CH2OR6, wherein R6 is -H or a hydrocarbyl group having 1 to 20 carbon atoms. In some embodiments, compounds of Formula (I) exhibit selective affinity for ETA receptors and serve as endothelin receptor antagonists. In some embodiments, the compounds correspond to metabolites of ambrisentan produced by the enzymatic action of cytochrome P450 or uridine diphosphate glucuronosyl transferase enzymes, for example as elucidated in pre-clinical or clinical studies.