(5-phenylisoxazol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone | 124953-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5-phenylisoxazol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (5-Phenyl-1,2-oxazol-3-yl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 124953-39-5
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂
• 分子量: 257.292
• InChiKey: NXQWJZLNKXCYGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-phenylisoxazol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone 以 formamide 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(2-Cyano-4,5-dimethoxy-phenyl)-4-(5-phenyl-isoxazole-3-carbonyl)-piperazine-1-carboximidothioic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Carenzi; Chiarino; Napoletano, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1989, vol. 39, # 6, p. 642 - 646

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基-2,4-二氧丁酸乙酯 在 盐酸 、 乙醇 、 盐酸羟胺 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 (5-phenylisoxazol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  开发吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为选择性 FAAH 抑制剂有效治疗抑郁症和疼痛

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种 丝氨酸 水解酶，在内源性大麻素的水解中具有重要作用 ，是治疗周围和中枢神经系统相关疾病（包括疼痛、神经炎症和抑郁症）的有希望的治疗靶点。采用基于结构的方法，设计并合成了一系列新的吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为 FAAH 抑制剂，用于治疗疼痛抑郁症的合并症。其中，化合物4i成为最有效的抑制剂（IC 50 = 0.12 μM)，与 CES2、ABHD6、MAGL 和大麻素受体相比具有良好的选择性，在人肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，在啮齿动物中也表现出足够的药代动力学特征。用4i治疗抑郁大鼠表现出良好的抗抑郁样作用，不仅通过增加海马中 BDNF 的水平，而且通过抑制海马神经元的凋亡。此外，4i在体外有效抑制 LPS 诱导的神经炎症。此外，4i表现出有效的镇痛活性，这表明其在疼痛和抑郁症的治疗应用中很有前景。这些有意义的结果揭示了 FAAH 抑制剂作为有前景的疼痛抑郁合并症治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106031

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190330198A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及用于治疗神经系统疾病的化合物。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• Compounds and uses thereof
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US10919885B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明的特点是化合物可用于治疗神经系统疾病。本发明的化合物可单独使用，也可与其他药物活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• CARENZI, A.;CHIARINO, D.;NAROLETANO, M.;REGGIANI, A.;SALA, A.;SALA, R., ARZEIM.-FORSCH., 39,(1989) N, C. 642-646
  作者：CARENZI, A.、CHIARINO, D.、NAROLETANO, M.、REGGIANI, A.、SALA, A.、SALA, R.

  DOI：——

  日期：——
• Carenzi; Chiarino; Napoletano, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1989, vol. 39, # 6, p. 642 - 646
  作者：Carenzi、Chiarino、Napoletano、Reggiani、Sala、Sala

  DOI：——

  日期：——
• Development of indole-2-carbonyl piperazine urea derivatives as selective FAAH inhibitors for efficient treatment of depression and pain
  作者：Yanguo Shang、Minghui Wang、Qingjing Hao、Tao Meng、Lili Li、Junwei Shi、Guoqing Yang、Zhilan Zhang、Kan Yang、Jinxin Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106031

  日期：2022.11

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH), a serine hydrolase with significant role in the hydrolysis of endocannabinoids, is a promising therapeutic target for peripheral and central nervous system related disorders, including pain, neuroinflammation and depression. Employing a structure-based approach, a novel series of indole-2-carbonyl piperazine urea derivatives were designed and synthesized as FAAH inhibitors

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种 丝氨酸 水解酶，在内源性大麻素的水解中具有重要作用 ，是治疗周围和中枢神经系统相关疾病（包括疼痛、神经炎症和抑郁症）的有希望的治疗靶点。采用基于结构的方法，设计并合成了一系列新的吲哚-2-羰基哌嗪脲衍生物作为 FAAH 抑制剂，用于治疗疼痛抑郁症的合并症。其中，化合物4i成为最有效的抑制剂（IC 50 = 0.12 μM)，与 CES2、ABHD6、MAGL 和大麻素受体相比具有良好的选择性，在人肝微粒体中也表现出优异的代谢稳定性，在啮齿动物中也表现出足够的药代动力学特征。用4i治疗抑郁大鼠表现出良好的抗抑郁样作用，不仅通过增加海马中 BDNF 的水平，而且通过抑制海马神经元的凋亡。此外，4i在体外有效抑制 LPS 诱导的神经炎症。此外，4i表现出有效的镇痛活性，这表明其在疼痛和抑郁症的治疗应用中很有前景。这些有意义的结果揭示了 FAAH 抑制剂作为有前景的疼痛抑郁合并症治疗药物。