布他哌嗪 | 653-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 布他哌嗪
• 中文别名: 丁酰比拉嗪；丁酰拉嗪
• 英文名称: butaperazine
• 英文别名: Butaperazin；2-Butyryl-10-<3-(4-methyl-piperazinyl-(1)>propyl)-phenthiazin；Butyrylperazin；2-butyryl-10-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]phenothiazine；1-[10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]phenothiazin-2-yl]butan-1-one
• CAS: 653-03-2
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃OS
• 分子量: 409.596
• InChiKey: DVLBYTMYSMAKHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp0.05 270-280°
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  SOL OF THE FREE BASE IN ARTIFICIAL INTESTINAL JUICE WAS 283 MG/100 ML AT PH 6, DECR TO 4.9 MG/100 ML AT PH 8
• 稳定性/保质期：
  UNSTABLE IN LIGHT (SUBJECT TO OXIDATIVE DEGRADATION) & EXCESSIVE HEAT /MALEATE/
• 保留指数：
  3188

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在长期给予哌嗪取代的吩噻嗪类药物给大鼠后，组织中含有了药物代谢物，其中哌嗪环通过多次氧化N-脱烷基化反应裂解，生成了取代的乙二胺。/哌嗪吩噻嗪类/

AFTER CHRONIC ADMIN OF PIPERAZINE-SUBSTITUTED PHENOTHIAZINE DRUGS...TO RATS, TISSUES CONTAINED DRUG METABOLITES, IN WHICH PIPERAZINE RING FISSION BY MULTIPLE OXIDATIVE N-DEALKYLATION HAD OCCURRED TO GIVE SUBSTITUTED ETHYLENEDIAMINE. /PIPERAZINE PHENOTHIAZINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠和狗中，丁哌拉嗪顺丁二酸盐的主要粪便代谢物来自于吩噻嗪环系统的羟基化和N-氧化脱甲基化。丁哌拉嗪砜、丁哌拉嗪磺酰亚胺以及丁酰侧链羰基团的还原产物构成了次要代谢物。/顺丁二酸盐/

IN RATS & DOGS, PRINCIPAL FECAL METABOLITES OF BUTAPERAZINE DIMALEATE RESULT FROM HYDROXYLATION OF PHENOTHIAZINE RING-SYSTEM & OXIDATIVE N-DEMETHYLATION. BUTAPERAZINE SULFOXIDE, BUTAPERAZINE SULFONE, & REDN PRODUCT OF BUTYRYL SIDE-CHAIN CARBONYL GROUP MAKE UP MINOR METABOLITES. /DIMALEATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

低效力的吩噻嗪类药物...显著影响许多其他药物的作用，必须注意这一点。 ...也应警告患者预期酒精效果的增强。 ...吩噻嗪类药物可能由于它们的α-肾上腺素能阻断特性而促进低血压。因此，吩噻嗪类药物与抗高血压药物之间的相互作用可能是相当不可预测的。

THE PHENOTHIAZINES WITH LOW POTENCY...MARKEDLY AFFECT THE ACTIONS OF A NUMBER OF OTHER DRUGS, & COGNIZANCE MUST BE TAKEN OF THIS FACT. ... PATIENTS SHOULD ALSO BE WARNED TO EXPECT ENHANCEMENT OF THE EFFECTS OF ALCOHOL. ...THE PHENOTHIAZINES CAN PROMOTE HYPOTENSION, POSSIBLY DUE TO THEIR ALPHA-ADRENERGIC BLOCKING PROPERTIES. THUS, THE INTERACTION BETWEEN PHENOTHIAZINE AND ANTIHYPERTENSIVES CAN BE QUITE UNPREDICTABLE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

对于昏迷患者，特别是那些已经接受了大量中枢神经系统抑制剂（例如：巴比妥类药物、阿片类药物等）的患者，使用吩噻嗪类药物是禁忌的。

...CONTRAINDICATED IN COMATOSE PT WHO HAVE RECEIVED LARGE AMT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DEPRESSANT DRUGS (...BARBITURATES, NARCOTICS, ETC)... /PHENOTHIAZINES/

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毒理性

• 相互作用

WITHDRAWAL OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS SHOULD BE CARRIED OUT VERY SLOWLY, AND PATIENTS SHOULD BE CAREFULLY MONITORED DURING THIS PERIOD.

ROUTINE ADMIN OF ANTIPARKINSONISM AGENTS SHOULD BE AVOIDED WITH MOST ANTIPSYCHOTIC DRUG REGIMENS. /PHENOTHIAZINES/

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毒理性

• 相互作用

...吩噻嗪类药物...可能与普萘洛尔产生叠加的降压效果。 /吩噻嗪类药物/

...PHENOTHIAZINES...MAY PRODUCE ADDITIVE HYPOTENSIVE EFFECTS WITH PROPRANOLOL. /PHENOTHIAZINES/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

锥体外系症状...可用巴比妥类药物、盐酸哌甲酯缓解...抗帕金森药物...甲磺酸苯托品...盐酸三己酚酰胺...盐酸苯海拉明...在严重病例中，支持性治疗...保持呼吸道通畅和充分的水化。 /盐酸/

EXTRAPYRAMIDAL SYMPTOMS...RELIEVED WITH BARBITURATES, METHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE...ANTI-PARKINSON DRUGS...BENZTROPINE MESYLATE...TRIHEXYPHENIDYL HYDROCHLORIDE...DIPHENHYDRAMINE HYDROCHLORIDE...IN SEVERE CASES, SUPPORTIVE THERAPY...MAINTAINING CLEAR AIRWAY & ADEQUATE HYDRATION. /HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

神经阻滞剂浓度-治疗效果曲线用于研究布他拉嗪在10名精神分裂症患者治疗头12天内的表现。结果显示，与血浆浓度相比，绑定在红细胞上的布他拉嗪与治疗效果的相关性更强。

NEUROLEPTIC CONCN-THERAPEUTIC RESPONSE CURVES EXAMINED FOR BUTAPERAZINE IN 10 SCHIZOPHRENIC PT DURING FIRST 12 DAYS OF TREATMENT. RESULTS SHOWED BUTAPERAZINE BOUND TO RED BLOOD CELLS WAS MORE STRONGLY CORRELATED WITH THERAPEUTIC RESPONSE THAN WAS PLASMA CONCN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在一项对两组对治疗无反应的精神分裂症患者和一组临床有反应的情感障碍患者的研究中，无反应者服用布他拉嗪（Butaperazine）40毫克每日两次后，无论是单次剂量还是长期给药，其在血浆和红细胞中的药物水平比有反应的患者低2到7倍。

IN A STUDY ON 2 GROUPS OF NONRESPONDING SCHIZOPHRENICS AND ONE GROUP OF CLINICALLY RESPONDING PT WITH AFFECTIVE DISORDERS, THE NONRESPONDERS HAD 2 TO 7 TIMES LOWER LEVELS OF BUTAPERAZINE, 40 MG TWICE DAILY, IN PLASMA AND RED BLOOD CELLS AFTER A SINGLE DOSE OR CHRONIC DOSING.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

10名慢性精神分裂症患者中有8名接受了40毫克的布他拉嗪负荷剂量，然后进行滴定直到获得治疗效果。每天三次使用该药物的血药浓度高于单次每日使用相同总日剂量的血药浓度。

EIGHT OF 10 CHRONIC SCHIZOPHRENIC PT RECEIVED A 40 MG LOADING DOSE OF BUTAPERAZINE AND THEN WERE TITRATED UNTIL A THERAPEUTIC RESPONSE WAS OBTAINED. THRICE DAILY USE OF THE DRUG SHOWED A HIGHER WHOLE BLOOD STEADY STATE DRUG PLASMA LEVEL THAN THE ONCE A DAY USE OF THE SAME TOTAL DAILY DOSE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2934300000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羧甲基羟胺半盐酸盐 、 布他哌嗪 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以64%的产率得到[1-{10-[3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-10H-phenothiazin-2-yl}-but-(E)-ylideneaminooxy]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Peinhardt; Hergert; Giessler, Pharmazie, 1984, vol. 39, # 1, p. 37 - 38

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 布他哌嗪
  参考文献：
  名称：

  作为 MDR 逆转剂的新型吩噻嗪和相关药物的合成和生化表征

  摘要：

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800115

文献信息

• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• Internally Masked Neopentyl Sulfonyl Ester Cyclization Release Prodrugs of Acamprosate, Compositions Thereof, and Methods of Use
  申请人：Li Yunxiao

  公开号：US20090099253A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Internally masked neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  内部掩盖的新戊基磺酰酯前药，包含这种前药的药物组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了展现增强口服生物利用度的阿卡姆普罗酸前药以及使用阿卡姆普罗酸前药治疗神经退行性疾病、精神障碍、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• DIBENZO[b,e][1,4]DIAZEPINE MODULATORS OF DOPAMINE RECEPTORS, SEROTONIN RECEPTORS, ADRENERGIC RECEPTORS, ACETYLCHOLINE RECEPTORS, AND/OR HISTAMINE RECEPTORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100166887A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to new dibenzo[b,e][1,4]diazepine modulators of dopamine receptors, serotonin receptors, adrenergic receptors, acetylcholine receptors, and/or histamine receptors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的二苯并[b,e][1,4]二氮杂蒽类多巴胺受体、5-羟色胺受体、肾上腺素受体、乙酰胆碱受体和/或组胺受体调节剂，其药物组成物，以及其使用方法。

表征谱图