(E)-3-(4-(6-hydroxy-2-(2-isopropylphenyl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)phenyl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (E)-3-(4-(6-hydroxy-2-(2-isopropylphenyl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[4-[6-hydroxy-1-methyl-2-(2-propan-2-ylphenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl]phenyl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₃
• 分子量: 427.543
• InChiKey: AJVNNKIEOHHFDG-XNTDXEJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘异丙基苯 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 乙硫醇 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (E)-3-(4-(6-hydroxy-2-(2-isopropylphenyl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于丙烯酸的四氢异喹啉作为ERα+乳腺癌的口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂的发现

  摘要：

  四氢异喹啉40已被确定为有效的ERα拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD），在体内具有良好的口服生物利用度，抗肿瘤功效和SERD活性。我们概述了导致THIQ 40的THIQ支架的发现和化学优化，并展示了支架的消旋作用，临床前物种的药代动力学研究以及THIQ 40在MCF-7人乳腺癌异种移植模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01468

文献信息

• Discovery of an Acrylic Acid Based Tetrahydroisoquinoline as an Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader for ERα+ Breast Cancer
  作者：Heather E. Burks、Tinya Abrams、Christina A. Kirby、Jason Baird、Alexander Fekete、Lawrence G. Hamann、Sunkyu Kim、Franco Lombardo、Alice Loo、Danuta Lubicka、Kaitlin Macchi、Donald P. McDonnell、Yuji Mishina、John D. Norris、Jill Nunez、Chitra Saran、Yingchuan Sun、Noel M. Thomsen、Chunrong Wang、Jianling Wang、Stefan Peukert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01468

  日期：2017.4.13

  as a potent ERα antagonist and selective estrogen receptor degrader (SERD), exhibiting good oral bioavailability, antitumor efficacy, and SERD activity in vivo. We outline the discovery and chemical optimization of the THIQ scaffold leading to THIQ 40 and showcase the racemization of the scaffold, pharmacokinetic studies in preclinical species, and the in vivo efficacy of THIQ 40 in a MCF-7 human breast

  四氢异喹啉40已被确定为有效的ERα拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD），在体内具有良好的口服生物利用度，抗肿瘤功效和SERD活性。我们概述了导致THIQ 40的THIQ支架的发现和化学优化，并展示了支架的消旋作用，临床前物种的药代动力学研究以及THIQ 40在MCF-7人乳腺癌异种移植模型中的体内功效。