8-fluoro-6-methoxy-3,4-dimethyl-1-(3-methylpyridin-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxaline | 1159794-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-fluoro-6-methoxy-3,4-dimethyl-1-(3-methylpyridin-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxaline
• CAS: 1159794-50-9
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₄O
• 分子量: 336.369
• InChiKey: JGRMMBRYUDVUAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-6-methoxy-3,4-dimethyl-1-(3-methylpyridin-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxaline 在 三溴化硼 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以78%的产率得到8-fluoro-3,4-dimethyl-1-(3-methylpyridin-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxalin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  [FR] IMIDAZO[1,5-A]QUINOXALINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 10

  摘要：

  该发明涉及imidazo[1,5-a]quinoxaline衍生物，它们是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病，如精神病，也可用于治疗肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖不耐受和疼痛等疾病。

  公开号：

  WO2010138833A1
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-fluoro-3-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methyl-1H-imidazole 在 磷酸酐 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-fluoro-6-methoxy-3,4-dimethyl-1-(3-methylpyridin-4-yl)imidazo[1,5-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Highly Potent, Selective, and Orally Active Phosphodiesterase 10A Inhibitors

  摘要：

  The identification of highly potent and orally active phenylpyrazines for the inhibition of PDE10A is reported. The new analogues exhibit subnanomolar potency for PDE10A, demonstrate high selectivity against all other members of the PDE family, and show desired druglike properties. Employing structure-based drug design approaches, we methodically explored two key regions of the binding pocket of the PDE10A enzyme to alter the planarity of the parent compound I and optimize its affinity for PDE10A. Bulky substituents at the C9 position led to elimination of the mutagenicity of 1, while a crucial hydrogen bond interaction with Glu716 markedly enhanced its potency and selectivity. A systematic assessment of the ADME and PK properties of the new analogues led to druglike development candidates. One of the more potent compounds, 96, displayed an IC50 for PDE10A of 0.7 nM and was active in predictive antipsychotic animal models.

  DOI：

  10.1021/jm2009138

文献信息

• ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：Malamas Michael S.

  公开号：US20090143367A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  这项发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，涉及制备它们的方法，包括这些化合物的药物制剂以及将这些化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂作为活性成分，用于治疗哺乳动物，包括人类的中枢神经系统疾病的药物用途。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10<br/>[FR] IMIDAZO[1,5-A]QUINOXALINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2010138833A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10) useful in treating central nervous system diseases such as psychosis and also in treating, for example, obesity, type 2 diabetes, metabolic syndrome, glucose intolerance, and pain.

  该发明涉及imidazo[1,5-a]quinoxaline衍生物，它们是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病，如精神病，也可用于治疗肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖不耐受和疼痛等疾病。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10<br/>[FR] IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES FUSIONNÉES AVEC ARYLE ET HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009070584A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  该发明涉及咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，其制备过程，包含这些化合物的制药制剂以及这些化合物的药用，这些化合物是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，作为治疗哺乳动物（包括人类）中枢神经系统疾病的活性化合物。
• Substituted imidazo[1,5-a]quinoxalines useful as inhibitors of phosphodiesterase 10 for the treatment of neurological and other disorders
  申请人：Wyeth

  公开号：US07875618B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  The invention relates to imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives having Formula IIa: to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.

  本发明涉及具有IIa式的咪唑并[1,5-a]喹啉衍生物，其制备过程，包含这些化合物的制药制剂以及这些化合物的制药用途，这些化合物是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，作为治疗哺乳动物，包括人类中枢神经系统疾病的活性化合物。
• ARYL AND HETEROARYL FUSED IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2225248A1

  公开（公告）日：2010-09-08