N-[(4S,7S,10S)-10-amino-7-[(4-aminophenyl)methyl]-4-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-6,9,13-trioxo-2-oxa-5,8,12-triazabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-16-yl]-2,3-dioxo-1,4-dihydroquinoxaline-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(4S,7S,10S)-10-amino-7-[(4-aminophenyl)methyl]-4-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-6,9,13-trioxo-2-oxa-5,8,12-triazabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-16-yl]-2,3-dioxo-1,4-dihydroquinoxaline-6-carboxamide
• 化学式: C₃₄H₃₉N₁₁O₇
• 分子量: 713.753
• InChiKey: BHTVDBOYJUPAKN-KJOQGJGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  300
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 、 (S)-2-(Boc-氨)-3-(Fmoc-氨)丙酸 、 Fmoc-4-氨基苯丙氨酸 、 Fmoc-1-精氨酸(pmc) 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 N-[(4S,7S,10S)-10-amino-7-[(4-aminophenyl)methyl]-4-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-6,9,13-trioxo-2-oxa-5,8,12-triazabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-16-yl]-2,3-dioxo-1,4-dihydroquinoxaline-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环化合物组合库中细菌蛋白质合成的新抑制剂。

  摘要：

  合成了基于混合物的14元大环化合物组合文库，以靶向核糖体RNA并揭示了一类新型的抗菌剂。高通量筛选确定了一种大环混合物，该混合物可抑制大肠杆菌衍生提取物中无细胞偶联的转录/翻译，其IC（50）值在25-50 microM范围内。在64个单个大环的后续库中，在无细胞蛋白质合成抑制试验中，有8个给出的IC（50）值范围为12至50 microM。在翻译抑制试验中筛选了一些大环化合物，IC（50）值通常与未偶联的转录/翻译试验中获得的值平行。在初步的结构-活性关系研究中还制备了其他类似物，和更有效的大环化合物被确定具有低微摩尔活性（IC（50）值= 2-3 microM）。这些大环中的一些显示出对脂多糖突变型大肠杆菌细菌细胞的抗菌活性（IC（50）值= 12-50 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm010437x

文献信息

• New Inhibitors of Bacterial Protein Synthesis from a Combinatorial Library of Macrocycles
  作者：Elizabeth A. Jefferson、Satoshi Arakawa、Lawrence B. Blyn、Alycia Miyaji、Stephen A. Osgood、Raymond Ranken、Lisa M. Risen、Eric E. Swayze

  DOI：10.1021/jm010437x

  日期：2002.8.1

  mixture-based combinatorial library of 14-membered macrocycles was synthesized to target ribosomal RNA and uncover a new class of antibacterial agents. High-throughput screening identified a macrocyclic mixture that inhibited cell-free-coupled transcription/translation in Escherichia coli-derived extracts, with an IC(50) value in the 25-50 microM range. In a follow-up library of 64 single macrocycles, 8 gave

  合成了基于混合物的14元大环化合物组合文库，以靶向核糖体RNA并揭示了一类新型的抗菌剂。高通量筛选确定了一种大环混合物，该混合物可抑制大肠杆菌衍生提取物中无细胞偶联的转录/翻译，其IC（50）值在25-50 microM范围内。在64个单个大环的后续库中，在无细胞蛋白质合成抑制试验中，有8个给出的IC（50）值范围为12至50 microM。在翻译抑制试验中筛选了一些大环化合物，IC（50）值通常与未偶联的转录/翻译试验中获得的值平行。在初步的结构-活性关系研究中还制备了其他类似物，和更有效的大环化合物被确定具有低微摩尔活性（IC（50）值= 2-3 microM）。这些大环中的一些显示出对脂多糖突变型大肠杆菌细菌细胞的抗菌活性（IC（50）值= 12-50 microM）。