ethyl (4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate | 924309-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate
• 英文别名: Ethyl [4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetate；ethyl 2-[4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetate
• CAS: 924309-79-5
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 247.217
• InChiKey: QXABXFUHWOHYMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 4-{[(2S,4S)-4-fluoro-1-[2-(4-{[(2-methylphenyl)carbamoyl]amino}-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetyl]pyrrolidin-2-yl]methoxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效的口服活性VLA-4拮抗剂的苯甲酸衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.006
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基三氟甲苯 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 ethyl (4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  作为有效的口服活性VLA-4拮抗剂的苯甲酸衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.006

文献信息

• BENZOISOINDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS EP4 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Giblin Gerald Martin Paul

  公开号：US20090318523A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to benzoisoindole phenylacetic acid derivatives, corresponding pharmaceutical compositions, preparation processes and uses in medicine as EP4 receptor angonists.

  本发明涉及苯并异喹啉苯乙酸衍生物、相应的药物组合物、制备方法及其在医学上作为EP4受体激动剂的用途。
• WO2008/61955
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of {4-[4,9-bis(ethyloxy)-1-oxo-1,3-dihydro-2H-benzo[f]isoindol-2-yl]-2-fluorophenyl}acetic acid (GSK726701A), a novel EP4 receptor partial agonist for the treatment of pain
  作者：Mark P. Healy、Amanda C. Allan、Kristin Bailey、Andy Billinton、Iain P. Chessell、Nicholas M. Clayton、Gerard M.P. Giblin、Melanie A. Kay、Tarik Khaznadar、Anton D. Michel、Alan Naylor、Helen Price、David J. Spalding、David A. Stevens、Martin E. Swarbrick、Alexander W. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.091

  日期：2018.6

  A novel series of EP4 agonists and antagonists have been identified, and then used to validate their potential in the treatment of inflammatory pain. This paper describes these novel ligands and their activity within a number of pre-chmcal models of pain, ultimately leading to the identification of the EP4 partial agonist GSK726701A. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] BENZOISOINDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS EP4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOISOINDOLE ET UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2008061955A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  [EN] The present invention relates to benzoisoindole phenylacetic acid derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine as EP4 receptor organists.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de l'acide benzoisoindolephénylacétique, des procédés pour la préparation de ceux-ci, des compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci et l'utilisation de ceux-ci en médecine en tant qu'agonistes du récepteur EP4.
• Synthesis and biological evaluation of benzoic acid derivatives as potent, orally active VLA-4 antagonists
  作者：Jun Chiba、Shin Iimura、Yoshiyuki Yoneda、Toshiyuki Watanabe、Fumito Muro、Masao Tsubokawa、Yutaka Iigou、Atsushi Satoh、Gensuke Takayama、Mika Yokoyama、Tohru Takashi、Atsushi Nakayama、Nobuo Machinaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.12.006

  日期：2007.2

  A series of benzoic acid derivatives was synthesized as VLA-4 antagonists. Introduction of chlorine or bromine into the 3-position on the central benzene of the diphenylurea portion as in lead compound 2 led to improvement in the pharmacokinetic properties. In particular, 12l demonstrated an acceptable plasma clearance and bioavailability in mice and rats as well as dogs (mice, CL=18.5 ml/min/kg,F=28%;

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。