2-chloro-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one | 36323-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: 2-Chloro-9-methyl-3H-purin-6(9H)-one；2-chloro-9-methyl-1H-purin-6-one
• CAS: 36323-92-9
• 化学式: C₆H₅ClN₄O
• 分子量: 184.585
• InChiKey: GFDFINQSCGJTCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-7-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-purin-1-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  快速生成具有长效特性的新型DPP-4抑制剂：SAR研究和PK / PD评估

  摘要：

  药物依从性对患有慢性疾病（例如糖尿病）的患者至关重要。为了不断寻找更好的降糖药，我们开始了对长效DPP-4抑制剂的探索。基于我们先前报道的带有吡咯并嘧啶骨架的化合物 ，可以 快速确定具有药代动力学优势的先导化合物4a（IC 50 = 2.3 nM，t 1/2（rat） = 5.46 h）。进一步的SAR研究表明，吡咯环通常可耐受变异，其中β取代具有更好的DPP-4亲和力。在对吡咯环β位置进行深度评估后，鉴定出了高效化合物12a（IC 50  = 0.76 nM，t 1/2（rat）  = 7.89 h）。体内药效学测试表明，与此类药物中首次上市的每周一次的曲拉格列汀药物相比，对化合物4a和12a的持续DPP-4抑制作用相似或什至稍好，这表明改善DPP-4抑制活性或药代动力学特性可能是可行的方法迅速产生长效DPP-4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.029
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-chloro-9-methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  快速生成具有长效特性的新型DPP-4抑制剂：SAR研究和PK / PD评估

  摘要：

  药物依从性对患有慢性疾病（例如糖尿病）的患者至关重要。为了不断寻找更好的降糖药，我们开始了对长效DPP-4抑制剂的探索。基于我们先前报道的带有吡咯并嘧啶骨架的化合物 ，可以 快速确定具有药代动力学优势的先导化合物4a（IC 50 = 2.3 nM，t 1/2（rat） = 5.46 h）。进一步的SAR研究表明，吡咯环通常可耐受变异，其中β取代具有更好的DPP-4亲和力。在对吡咯环β位置进行深度评估后，鉴定出了高效化合物12a（IC 50  = 0.76 nM，t 1/2（rat）  = 7.89 h）。体内药效学测试表明，与此类药物中首次上市的每周一次的曲拉格列汀药物相比，对化合物4a和12a的持续DPP-4抑制作用相似或什至稍好，这表明改善DPP-4抑制活性或药代动力学特性可能是可行的方法迅速产生长效DPP-4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.029

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES BEARING A QUATERNARY ALL-CARBON STEREOGENIC CENTER AT THE 2' POSITION AND METHODS OF USE AS A CARDIOPROTECTIVE AGENT<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES PORTANT UN CENTRE STÉRÉOGÈNE TOUT CARBONE QUATERNAIRE EN POSITION 2' ET PROCÉDÉS D'UTILISATION EN TANT QU'AGENT CARDIOPROTECTEUR
  申请人：LCB PHARMA INC

  公开号：WO2018049534A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Nucleoside and nucleotide analogues that can be used as cardioprotective agents are provided. The nucleosides and nucleotide analogues comprise tetrahydrofuranyl or tetrahydrothienyl moieties with quaternary stereogenic all-carbon centers at the 2' position and a phosphonate ester at the 5' position.

  提供可用作心脏保护剂的核苷和核苷酸类似物。这些核苷和核苷酸类似物包括在2'位置具有四氢呋喃基或四氢噻吩基的四面体立体异构所有碳中心，以及在5'位置具有磷酸酯基。
• [EN] DERIVATIVES OF 7,8-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[2,1-b]PURIN-4(5H)-ONE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 7,8-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[2,1-B]PURIN-4(5H)-ONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011079000A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to derivatives of 7,8-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]purin-4(5H)-one, compositions thereof and methods of use thereof for treating or preventing pain or an inflammatory disease.

  本发明涉及7,8-二氢-1H-咪唑[2,1-b]嘌呤-4(5H)-酮的衍生物，以及其组合物和治疗或预防疼痛或炎症性疾病的使用方法。
• CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUND AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI JEMINCARE PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20210340169A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Provided are a compound of formula (I), an optical isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, uses of said compound acting as a STING agonist.

  提供的是化合物（I）的化学式，其光学异构体，其药用盐，以及作为STING激动剂的该化合物的用途。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel Non-nucleotide Purine Derivatives as P2X7 Antagonists for the Treatment of Neuroinflammation
  作者：Francesco Calzaferri、Paloma Narros-Fernández、Ricardo de Pascual、Antonio M.G. de Diego、Annette Nicke、Javier Egea、Antonio G. García、Cristóbal de los Ríos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02145

  日期：2021.2.25

  Several P2X7 antagonists have been developed, though none of them reached clinical trials for this indication. In this work, we designed and synthesized novel blood–brain barrier (BBB)-permeable derivatives as potential P2X7 antagonists. They comprise purine or xanthine cores linked to an aryl group through different short spacers. Compounds were tested in YO-PRO-1 uptake assays and intracellular calcium

  ATP 门控 P2X7 嘌呤能受体 (P2X7) 参与许多神经退行性疾病 (NDD) 的发病机制。已经开发了几种 P2X7 拮抗剂，但没有一种达到该适应症的临床试验。在这项工作中，我们设计并合成了新型血脑屏障（BBB）渗透性衍生物作为潜在的 P2X7 拮抗剂。它们包含通过不同的短间隔基与芳基连接的嘌呤或黄嘌呤核心。在表达人 P2X7 的 HEK293 细胞系中的 YO-PRO-1 摄取测定和细胞内钙动力学、非洲爪蟾卵母细胞中的两电极电压钳记录以及小鼠腹膜巨噬细胞中的白细胞介素 1β 释放测定中测试了化合物。通过平行人工膜渗透性测定和 P-糖蛋白 ATP 酶活性评估 BBB 渗透性。二氯芳基嘌呤基乙醇具有一定的 P2X7 阻断作用，为化合物6 (2-(6-氯-9 H-嘌呤-9-基)-1-(2,4-二氯苯基)乙烷-1-酮)，命名为 ITH15004，是最有效的，选择性且 BBB 通透性拮抗剂。
• Dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：Syrrx, Inc.

  公开号：US20040259870A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Compounds, pharmaceuticals, kits and methods are provided for use with DPP-IV and other S9 protease that comprise a compound comprising the formula: 1 wherein Q is selected from the group of CO, SO, SO 2 , or C═NR 9 ; and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.

  提供了与DPP-IV和其他S9蛋白酶一起使用的化合物、药物、试剂盒和方法，其中包括具有以下式子的化合物：1，其中Q是从CO、SO、SO2或C═NR9;组中选择的，而R1、R2、R3和R4如在此定义。