作者:Lv, Yangjing、Fan, Miaoliang、He, Jiayan、Song, Xiaoxin、Guo, Jianan、Gao, Bianbian、Zhang, Jingqi、Zhang, Changjun、Xie, YuanYuan
DOI:10.1016/j.ejmech.2024.116566
日期:——
in the substantia nigra pars compacta. The development of novel scaffolds for human monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitors with reversible properties represents an important strategy to improve the efficacy and safety for PD treatment. In the current work, we have devised and assessed two innovative derivative series serving as MAO-B inhibitors. These series have utilized benzimidazole as a scaffold
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丧失。开发具有可逆特性的新型人单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂支架是提高 PD 治疗疗效和安全性的重要策略。在目前的工作中,我们设计并评估了两个作为 MAO-B 抑制剂的创新衍生物系列。这些系列利用苯并咪唑作为支架,并策略性地掺入伯酰胺基团,该基团被认为是后续活性筛选和可逆作用模式中的关键药效基团。在这些化合物中,已成为最有效的 MAO-B 抑制剂,IC 值为 67.3 nM,与 safinamide (IC = 42.6 nM) 相当。此外,对 MAO-B 同工酶表现出良好的选择性,选择性指数超过 387。重要的是,符合设计目的,以竞争性和可逆的方式抑制 MAO-B (= 82.50 nM)。此外,在小鼠细胞和急性毒性测定中表现出良好的安全性。它还表现出理想的药代动力学特性和血脑屏障渗透性,这是中枢神