2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine | 98968-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 11-Benzylsulfanyl-2-chloro-1,8,10,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-2,7,9,11-tetraene
• CAS: 98968-39-9
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₄S
• 分子量: 316.814
• InChiKey: QQMNONLSHGHXCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以51%的产率得到(11-Benzylsulfanyl-1,8,10,12-tetrazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-2,7,9,11-tetraen-2-yl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  基于经验的芳基肼发现（EBD）作为开发LSD1 / KDM1A抑制剂的新支架

  摘要：

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.075
• 作为产物：
  描述：

  3-苄磺酰基-1H-1,2,4-噻唑-5-胺 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-Benzylsulfanyl-8-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于经验的芳基肼发现（EBD）作为开发LSD1 / KDM1A抑制剂的新支架

  摘要：

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.075

文献信息

• 嘧啶并1,2,4-三氮唑肼类化合物及其制备方 法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109293664B

  公开（公告）日：2020-06-02

  本发明提供了一种嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物，结构式为如I或II所示：或其中，上述结构通式I中的基团R1代表烷基或芳基，基团R2代表含烷基取代基。本发明还提供一种上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的制备方法和应用。上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物具有嘧啶并1,2,4‑三氮唑的结构单元，该类化合物可以用于以LSD1为靶点的抗肿瘤药物中，为寻找针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟新途径。另外，本发明提供的嘧啶并1,2,4‑三氮唑肼类化合物的合成方法可行，收率高。
• Kleschick, William A.; Bordner, Jon, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1489 - 1493
  作者：Kleschick, William A.、Bordner, Jon

  DOI：——

  日期：——
• KLESCHICK, WILLIAM A.;BORDNER, JON, J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 1489-1493
  作者：KLESCHICK, WILLIAM A.、BORDNER, JON

  DOI：——

  日期：——
• Experience-based discovery (EBD) of aryl hydrazines as new scaffolds for the development of LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Zhong-Rui Li、Shuai Wang、Linlin Yang、Xiao-Han Yuan、Feng-Zhi Suo、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.075

  日期：2019.3

  binding region and therefore blocked the access of the peptide substrate to the FAD, finally leading to the demethylase activity inhibition of LSD1. The findings indicate that aryl hydrazines are new scaffolds for the design of LSD1 inhibitors, the identification of D8 provides further evidence for our previously proposed general principle that fused heterocycles with an amine group are potentially active

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。