methyl 2-[2-(4-methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]acetate | 197369-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-[2-(4-methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]acetate
• 英文别名: Methyl 2-(4-Methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenylacetate；2-(4-methoxy-benzoyl)-4,5-(methylenedioxy)-phenylacetic acid methyl ester；methyl 2-[6-(4-methoxybenzoyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]acetate
• CAS: 197369-11-2
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: NGXNADOTFBPSML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[2-(4-methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]acetate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到2-[2-(4-methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2 H-异喹啉-3-酮类药物作为抗疟原虫falcipain-2抑制剂

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-6,7-二取代-2 H-异喹啉-3-酮（2-10）并评估了其对恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2以及培养的恶性疟原虫的抑制作用。菌株FCBR寄生虫。除9以外，所有化合物均显示出对重组falcipain-2和体外培养的红细胞内恶性疟原虫的抑制活性。新化合物对人半胱氨酸蛋白酶（例如组织蛋白酶B和L）没有选择性。还评估了合成化合物对另一种原生动物半胱氨酸蛋白酶（即布鲁氏锥虫的罗氏菌素）的抑制活性。。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.013
• 作为产物：
  描述：

  胡椒乙酸 在 硫酸 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl 2-[2-(4-methoxybenzoyl)-4,5-methylenedioxyphenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  作为新型有效的非竞争性AMPA受体拮抗剂，合成7,8-（亚甲基二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-酮。

  摘要：

  合成一组7,8-（亚甲二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-酮，并测定其对大鼠脑α-氨基-3-羟基-5的拮抗作用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体。苯并二氮杂酮以与受体通道复合物的非竞争性变构抑制作用一致的方式抑制AMPA激活的膜电流反应。该系列中最有效的化合物是1-（4-氨基苯基）-7,8-（亚甲二氧基）-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4--4-酮（6），IC50为2.7微米 为了比较，参考化合物GYKI 52466（2）的IC50为6.9 microM。在小鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）分析中，化合物6还具有强效的抗惊厥活性：ED50为2.8 mg / kg iv，而GYKI 52466的ED50为4.6 mg / kg iv。与先前的报告相反，6的7,8-二甲氧基类似物是低效AMPA拮抗剂（IC50> 100 microM）和弱惊厥药（ED50>

  DOI：

  10.1021/jm980168j

文献信息

• Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof
  申请人：CoCensys, Inc.

  公开号：US05891871A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.

  该发明涉及替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正调节剂，并将其用于治疗、预防或改善与中风、全脑和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、抽搐、慢性疼痛、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，以及作为认知增强剂。该发明还涉及制备替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮的方法。
• Synthesis and anticonvulsant activity of new 2,3-benzodiazepines as AMPA receptor antagonists
  作者：Angela De Sarro、Giovambattista De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Nicola Micale、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00022-1

  日期：1999.3

  8-methylenedioxy-5H-2,3- benzodiazepine (1) (GYKI 52466), a well-known non-competitive AMPA-receptor antagonist. On the other hand, these novel 2,3-benzodiazepines exhibit anticonvulsant properties that are not affected by flumazenil, but are reversed by aniracetam. In addition, when compared to model compound 1, compounds 12 show a longer-lasting anticonvulsant activity and a lower toxicity. A structure-activity

  制备了新型的1-芳基-3,5-二氢-7,8-亚甲二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（12a-j），并使用多种实验性癫痫模型评估了它们的抗惊厥作用。在DBA / 2小鼠中通过听觉刺激和在瑞士小鼠中通过戊四氮或最大电击诱发癫痫发作。这些化合物中的某些在所有使用的测试中均具有明显的抗惊厥性质。化合物12类似于结构相关的1-（4'-氨基苯基）-4-甲基-7,8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯二氮卓（1）（GYKI 52466），拮抗AMPA诱发的癫痫发作-已知的非竞争性AMPA-受体拮抗剂。另一方面，这些新颖的2,3-苯并二氮杂exhibit类药物显示出抗惊厥作用，但不受氟马西尼影响，但被阿尼西坦逆转。另外，与模型化合物1相比 化合物12显示出更持久的抗惊厥活性和较低的毒性。对化合物12以及类似的7,8-二甲氧基衍生物2进行的构效关系研究为设计更有效的试剂提供了一种方法。
• Method for the production of imidazo-(1,2-C)(2,3)-benzodiazepines and intermediates in the production thereof
  申请人：——

  公开号：US20040019041A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to a method for the preparation of compound of formula (1). The invention further relates to the previously unknown compounds of formulas (5 and 6) as intermediates in the production of benzodiazepines of formula (1).

  本发明涉及一种制备化合物（1）的方法。本发明还涉及化合物（5和6）的先前未知的中间体，作为制备苯二氮平（1）的中间体。
• SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1021418B1

  公开（公告）日：2004-05-19
• 7,8-Methylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones as novel AMPA receptor antagonists
  作者：Angela De Sarro、Giovanbattista De Sarro、Rosaria Gitto、Silvana Grasso、Nicola Micale、Silvana Quartarone、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00148-6

  日期：1998.4

  The synthesis and anticonvulsant activity of novel 7,8-methylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones 3a-e, structurally-related to GYKI 52466 1, a well-known noncompetitive AMPA-receptor antagonist, are reported. The new compounds possess marked anticonvulsant properties and, in analogy to 1, antagonize seizures induced by AMPA. In addition, when compared to the model compound 1, compounds 3 show a longer-lasting anticonvulsant activity and a lower toxicity. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.