(R)-((R)-5-(4-aminobenzyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl)-(phenyl)methanol | 1426289-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-((R)-5-(4-aminobenzyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl)-(phenyl)methanol
• 英文别名: (R)-[(2R)-5-[(4-aminophenyl)methyl]-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]-phenylmethanol
• CAS: 1426289-21-5
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: JQKLKFODXFQPAW-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium bromide 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、239.23 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (4R,5R)-4-(4-(4-aminophenyl)-3-oxobutyl)-5-phenyloxazolidin-2-one 、 (R)-((R)-5-(4-aminobenzyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl)-(phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  的不对称合成顺式-2,5-二取代吡咯烷，核心脚手架β 3 -AR激动剂

  摘要：

  描述了一种实用的对映选择性合成的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。通过新颖的分子内N→C苯甲酰迁移可以很容易地获得酮酯的酶促DKR还原反应，可产生> 99％ee和> 99：1 dr的合成-1,2-氨基醇。随后环状亚胺的氢化以高非对映选择性提供顺式-吡咯烷。通过整合到生物技术有机合成和超过11层的步骤中分离只有三个中间体，β的芯支架3 -AR激动剂以38％的总产率合成。

  DOI：

  10.1021/ol400252p

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING BETA 3 AGONISTS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGONISTES BÊTA 3 ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062881A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention is directed to processes for preparing beta 3 agonists of Formula (I) and Formula (II) and their intermediates. The beta 3 agonists are useful in the treatment of certain disorders, including overactive bladder, urinary incontinence, and urinary urgency.

  本发明涉及制备β3激动剂的方法，其化学式为(I)和(II)，以及它们的中间体。这些β3激动剂在治疗某些疾病方面很有用，包括膀胱过度活跃、尿失禁和尿急。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING BETA 3 AGONISTS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGONISTES BÊTA-3 ET D'INTERMÉDIAIRES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014150639A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The application is directed to efficient and economical processes as described in more detail below for the preparation of the beta 3 agonists of the formula of I-7 and intermediate compounds that can be used for making these agonists. The present disclosure relates to a process for making beta-3 agonists and intermediates using ketoreductase (KRED) biocatalyst enzymes and methods of using the biocatalysts.

  该申请涉及用于制备公式I-7的β3激动剂及可用于制备这些激动剂的中间化合物的高效经济过程，具体描述如下。本公开涉及使用酮还原酶（KRED）生物催化剂酶制造β-3激动剂和中间体的过程，以及使用这些生物催化剂的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING BETA 3 ANGONISTS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'AGONISTES BÊTA 3 ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062878A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention is directed to a process for preparing a compound of formula I-11 through multiple-step reactions:.

  本发明涉及通过多步反应制备化合物I-11的过程。
• Process for preparing beta 3 agonists and intermediates
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10287289B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The application is directed to efficient and economical processes as described in more detail below for the preparation of the beta 3 agonists of the formula of I-7 and intermediate compounds that can be used for making these agonists. The present disclosure relates to a process for making beta-3 agonists and intermediates using ketoreductase (KRED) biocatalyst enzymes and methods of using the biocatalysts.

  本申请涉及下文更详细描述的制备式 I-7 的 beta 3 激动剂和可用于制备这些激动剂的中间化合物的高效、经济的工艺。本公开涉及使用酮还原酶（KRED）生物催化剂酶制β-3激动剂和中间体的工艺以及使用该生物催化剂的方法。
• Process for making beta 3 agonists and intermediates
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10435410B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention is directed to processes for preparing beta 3 agonists of Formula (I) and Formula (II) and their intermediates. The beta 3 agonists are useful in the treatment of certain disorders, including overactive bladder, urinary incontinence, and urinary urgency.

  本发明涉及制备式（I）和式（II）β3 激动剂及其中间体的工艺。β3激动剂可用于治疗某些疾病，包括膀胱过度活动症、尿失禁和尿急。