di(tert-butyl) 5-(hydroxymethyl)pyridin-2-ylimidodicarbonate | 666721-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: di(tert-butyl) 5-(hydroxymethyl)pyridin-2-ylimidodicarbonate
• 英文别名: tert-butyl N-[5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 666721-09-1
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₅
• 分子量: 324.377
• InChiKey: WJGBYTQBMBZSSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di(tert-butyl) 5-(hydroxymethyl)pyridin-2-ylimidodicarbonate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到di-tert-butyl [5-(bromomethyl)pyridin-2-yl]imidodicarbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MULTIPLES VOIES DE KINASES

  摘要：

  对多种信号通路中的激酶具有抑制活性的激酶及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014052365A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 di(tert-butyl) 5-(hydroxymethyl)pyridin-2-ylimidodicarbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MULTIPLES VOIES DE KINASES

  摘要：

  对多种信号通路中的激酶具有抑制活性的激酶及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014052365A1

文献信息

• Novel thiophene derivatives, their process of preparation and the pharmaceutical compositions which comprise them
  申请人：——

  公开号：US20040072871A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A compound of formula (I) selected from: 1 wherein: X represents oxygen or sulphur, Y represents oxygen, —NH— or —N(C 1 -C 6 )alkyl-, R a represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, hydroxyl or (C 1 -C 3 )alkoxy, R b represents hydrogen, halogen or (C 1 -C 3 )alkyl, A represents phenyl, pyridyl, (C 5 -C 6 )cycloalkyl or (C 5 -C 6 )cycloalkenyl, R 1 and R 2 each represent a group selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, —OR 4 , —NR 4 R 5 , —S(O) n R 4 , —C(O)R 4 , —CO 2 R 4 , —O—C(O)R 4 , —C(O)NR 4 R 5 , —NR 5 —C(O)R 4 , —NR 5 —SO 2 R 4 , -T-CN, -T-OR 4 , -T-OCF 3 , -T- NR 4 R 5 , -T-S(O) n R 4 , -T-C(O)R 4 , -T-CO 2 R 4 , -T-O—C(O)R 4 , -T-C(O)NR 4 R 5 , -T-NR 4 —C(O)R 5 , -T-NR 4 —SO 2 R 5 , —R 6 and -T-R 6 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the description, R 3 represents an —R 7 or —U—R 11 group in which R 7 represents hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl or heterocycle, U represents a linear or branched alkylene chain and R 11 is defined in the description, their optical isomers or their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base, and their use as inhibitor of metalloproteinase and more specifically of metalloproteinase-12.

  公式（I）所选的化合物如下： 其中： X代表氧或硫， Y代表氧，-NH-或-N（C1-C6）烷基-， Ra代表氢，卤素，（C1-C3）烷基，羟基或（C1-C3）甲氧基， Rb代表氢，卤素或（C1-C3）烷基， A代表苯基，吡啶基，（C5-C6）环烷基或（C5-C6）环烯基， R1和R2分别代表从氢，卤素，氰基，硝基，卤代烷基，卤代甲氧基，烷基，烯基，炔基，-OR4，-NR4R5，-S（O）nR4，-C（O）R4，-CO2R4，-O—C（O）R4，-C（O）NR4R5，-NR5—C（O）R4，-NR5—SO2R4，-T-CN，-T-OR4，-T-OCF3，-T-NR4R5，-T-S（O）nR4，-T-C（O）R4，-T-CO2R4，-T-O—C（O）R4，-T-C（O）NR4R5，-T-NR4—C（O）R5，-T-NR4—SO2R5，-R6和-T-R6中选择的基团，其中n，T，R4，R5和R6如描述中所定义， R3代表-R7或-U-R11基团，其中R7代表氢，烷基，芳基，环烷基或杂环烷基，U代表线性或支链烷基链，R11如描述中所定义， 它们的光学异构体或它们与药学上可接受的酸或碱形成的加合盐，以及它们作为金属蛋白酶抑制剂，更具体地是金属蛋白酶-12的抑制剂的用途。
• Discovery of Conformationally Restricted Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Potent Anti-Alzheimer’s Agents by Structure-Based Design
  作者：Van-Hai Hoang、Van T. H. Ngo、Minghua Cui、Nguyen Van Manh、Phuong-Thao Tran、Jihyae Ann、Hee-Jin Ha、Hee Kim、Kwanghyun Choi、Young-Ho Kim、Hyerim Chang、Stephani Joy Y. Macalino、Jiyoun Lee、Sun Choi、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00751

  日期：2019.9.12

  analyses indicated that conformationally restrained inhibitors demonstrated much improved QC inhibition in vitro compared to nonrestricted analogues, and several selected compounds demonstrated desirable therapeutic activity in an AD mouse model. The conformational analysis of a representative inhibitor indicated that the inhibitor appeared to maintain the Z-E conformation at the active site, as it

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病，其发病机理不能由一个单一因素定义，而是由多种因素组成。因此，呼吁寻求替代方法来解决AD的多方面问题。在潜在的替代目标中，我们的目标是集中在谷氨酰胺环化酶（QC）上，该酶可降低AD患者大脑中β-淀粉样蛋白的毒性焦磷酸型。基于原型抑制剂1的假定的活性构象，开发了一系列的N-取代的硫脲，脲和α-取代的酰胺衍生物。结构-活性关系分析表明，与非限制性类似物相比，构象受限的抑制剂在体外表现出大大改善的QC抑制作用，几种选择的化合物在AD小鼠模型中显示出理想的治疗活性。对代表性抑制剂的构象分析表明，该抑制剂似乎在活性位点保持ZE构象，因为它对其有效活性至关重要。
• MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  申请人：MANNKIND CORPORATION

  公开号：US20150266870A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Kinase with inhibitory activity against kinases disposed in multiple signaling pathways and their therapeutic uses.

  具有抑制多种信号通路中的激酶活性的激酶及其治疗用途。
• Nouveaux dérivés de thiophène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1394159A1

  公开（公告）日：2004-03-03

  Composés de formule (I) : caractérisés en ce que : X représente oxygène ou soufre, Y représente oxygène,-NH ou -N(C1-C6)alkyle, Ra représente hydrogène, halogène, (C1-C3)alkyle, hydroxy, ou (C1-C3)alkoxy, Rb représente hydrogène, halogène, ou (C1-C3)alkyle, A représente phényle, (C5-C6)cycloalkyle ou (C5-C6)cycloalkènyle, R1 et R2 représentent chacun un groupement choisi parmi hydrogène, halogène, cyano, nitro, halogénoalkyle, halogénoalkoxy, alkyle, alkènyle, alkynyle, -OR4, -NR4R5, - S(O)nR4, -C(O)R4, -CO2R4, -O-C(O)R4, -C(O)NR4R5, -NR5-C(O)R4, -NR5-SO2R4, -T-CN, -T-OR4, -T-OCF3, -T-NR4R5, -T-S(O)nR4, -T-C(O)R4, -T-CO2R4, -T-O-C(O)R4, -T-C(O)NR4R5, -T-NR4-C(O)R5, -T-NR4-SO2R5, -R6, et -T-R6 dans lesquels n, T, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la description, R3 représente un groupement -R7 ou -U-R11, dans lesquels R7 représente hydrogène, alkyle, aryle, cycloalkyle ou hétérocycle, U représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, et R11 est tel que défini dans la description, leurs isomères optiques ou leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, et leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la métalloprotéinase-12.

  式(I)化合物 其特征在于 X 代表氧或硫、 Y 代表氧、-NH 或-N(C1-C6)烷基、 Ra代表氢、卤素、(C1-C3)烷基、羟基或(C1-C3)烷氧基、 Rb 代表氢、卤素或 (C1-C3) 烷基、 A 代表苯基、(C5-C6)环烷基或(C5-C6)环烯基、 R1 和 R2 各代表一个基团，选自氢、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、烯基、炔基、-OR4、-NR4R5、-S(O)nR4、-C(O)R4、-CO2R4、-O-C(O)R4、-C(O)NR4R5、-NR5-C(O)R4、-NR5-SO2R4，-T-CN，-T-OR4，-T-OCF3，-T-NR4R5，-T-S(O)nR4，-T-C(O)R4，-T-CO2R4，-T-O-C(O)R4，-T-C(O)NR4R5、-T-NR4-C(O)R5、-T-NR4-SO2R5、-R6 和 -T-R6，其中 n、T、R4、R5 和 R6 如说明中所定义、 R3 代表基团-R7 或-U-R11，其中 R7 代表氢、烷基、芳基、环烷基或杂环，U 代表直链或支链亚烷基链，R11 如说明中所定义、 它们的光学异构体或它们与药学上可接受的酸或碱的加成盐、 以及它们作为金属蛋白酶-12 抑制剂的用途。
• NOUVEAUX DERIVES DE THIOPHENE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY LLC

  公开号：EP1534700A1

  公开（公告）日：2005-06-01