6-(4-aminobenzenesulfonylamino)nicotinic acid | 779325-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(4-aminobenzenesulfonylamino)nicotinic acid
• 英文别名: 6-(4-aminobenzenesulfonylamino)pyridine-3-carboxylic acid；6-sulfanilylamino-nicotinic acid；6-Sulfanilylamino-nicotinsaeure；6-[(4-Aminobenzene-1-sulfonyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid；6-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 779325-84-7
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₄S
• 分子量: 293.303
• InChiKey: CZMQRPQVEMHURR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 6-(4-aminobenzenesulfonylamino)nicotinic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Broad-Specificity Immunoassays for Sulfonamide Detection:  Immunochemical Strategy for Generic Antibodies and Competitors

  摘要：

  开发具有广谱特异性识别磺胺类药物的抗体在应用传统免疫化学策略进行半抗原设计时发现异常困难。为了改善针对磺胺类药物家族的抗体交叉反应模式，采用了基于单环（片段衍生）半抗原母体与不同间隔取代长度的策略来制备免疫原、包被偶联物和酶竞争剂。针对常见（单环）对氨基苯磺酰胺半抗原母体（通过N-1位置连接载体蛋白）以及同源半抗原-过氧化物酶示踪剂，能够利用直接ELISA法检测到15种磺胺类品种在最大残留限量的水平。先前文献报道为弱泛抗原的双环6-（4-氨基苯磺酰氨基）己酸半抗原模拟物，在兔子中引发了显著更优越的免疫反应。针对此双环半抗原产生的抗体能够在一个直接ELISA体系中以对应20%和50%结合抑制的灵敏度分别检测至少19种和17种磺胺类药物。对N4代谢物几乎无交叉反应使得在存在其代谢形式的情况下能够测量母体磺胺类药物的反应。在脱脂牛奶中，以20%抑制定义的最高检测限（LOD），磺胺醋酰为65.2 μg·L-1（IC20值），而另外测试的18种磺胺类药物的LOD范围在0.2−36.8 μg·L-1。这种灵敏度允许在实验室或现场建立简单多磺胺检测。

  DOI：

  10.1021/ac0514422
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸乙酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 6-(4-aminobenzenesulfonylamino)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  半抗原的合成和基于多克隆抗体的多磺酰胺免疫测定方法的开发。

  摘要：

  本文报道了五种磺酰胺衍生物的合成，用于磺酰胺免疫测定的宽特异性多克隆抗体的生产以及通过发达的分析方法对牛奶样品的分析。本研究采用并修改了大多数文献中报道的三步合成程序。在该程序中，避免了中间体的纯化，并且将合成时间从> 20缩短至6-9 h，从而提高了产率。该方法通常适用于合成具有磺酰胺类通用结构的半抗原。将三个半抗原与匙孔血蓝蛋白偶联，并从用这些缀合物免疫的兔获得多克隆抗体。使用获得的抗体，从其中之一开发了一种基于游离磺酰胺和半抗原-辣根过氧化物酶（HRP）缀合物之间竞争的酶联免疫吸附测定（ELISA）。提供最佳竞争结果的半抗原-HRP共轭物和11种结构不同的磺酰胺类化合物在浓度<100 ng mL（-1）时显示50％的抑制作用。用丙酮除去蛋白质后，直接通过ELISA对牛奶样品进行分析。当使用磷酸盐缓冲盐水以1:20的比例稀释时，可以避免基质效应，并获得104-131％的加标样品回收率。

  DOI：

  10.1021/jf060868u

文献信息

• 磺胺类药物半抗原及其制备方法和应用
  申请人：北京勤邦生物技术有限公司

  公开号：CN103288723B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明公开了一种半抗原及其制备方法和应用，具体涉及一种磺胺类药物半抗原。本发明还公开了所述半抗原的制备方法及其应用。基于磺胺类药物半抗原建立的试剂盒快速检测产品，使用方便、检测成本低、检测方法高效、准确、快速、可同时检测大批量的样本，适用于动物源性样本中磺胺类药物残留的现场监控和大量样本的筛查。
• I. Derivatives of Aminopyridines¹
  作者：Jack Bernstein、Barbara Stearns、Martin Dexter、W. A. Lott

  DOI：10.1021/ja01197a047

  日期：1947.5
• Structure-Guided Design of Potent Diazobenzene Inhibitors for the BET Bromodomains
  作者：Guangtao Zhang、Alexander N. Plotnikov、Elena Rusinova、Tong Shen、Keita Morohashi、Jennifer Joshua、Lei Zeng、Shiraz Mujtaba、Michael Ohlmeyer、Ming-Ming Zhou

  DOI：10.1021/jm401334s

  日期：2013.11.27

  BRD4, characterized by two acetyl-lysine binding bromodomains and an extra-terminal (ET) domain, is a key chromatin organizer that directs gene activation in chromatin through transcription factor recruitment, enhancer assembly, and pause release of the RNA polymerase II complex for transcription elongation. BRD4 has been recently validated as a new epigenetic drug target for cancer and inflammation. Our current knowledge of the functional differences of the two bromodomains of BRD4, however, is limited and is hindered by the lack of selective inhibitors. Here, we report our structure-guided development of diazobenzene-based small-molecule inhibitors for the BRD4 bromodomains that have over 90% sequence identity at the acetyl-lysine binding site. Our lead compound, MS436, through a set of water-mediated interactions, exhibits low nanomolar affinity (estimated Ki of 30-50 nM), with preference for the first bromodomain over the second. We demonstrated that MS436 effectively inhibits BRD4 activity in NF-κB-directed production of nitric oxide and proinflammatory cytokine interleukin-6 in murine macrophages. MS436 represents a new class of bromodomain inhibitors and will facilitate further investigation of the biological functions of the two bromodomains of BRD4 in gene expression.
• Takahashi; Nishigaki, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1950, vol. 70, p. 81
  作者：Takahashi、Nishigaki

  DOI：——

  日期：——
• Broad-Specificity Immunoassays for Sulfonamide Detection:  Immunochemical Strategy for Generic Antibodies and Competitors
  作者：Milan Franek、Iva Diblikova、Ivo Cernoch、Maria Vass、Karel Hruska

  DOI：10.1021/ac0514422

  日期：2006.3.1

  Development of antibodies with broad specificity recognition for sulfonamide drugs was found to be surprisingly difficult when conventional immunochemical strategies were applied to hapten design. To improve the cross-reactivity pattern of antibodies for the family of sulfonamide drugs, a novel strategy based on the single-ring (fragment-derived) hapten moieties with different spacer substituent lengths was employed for the preparation of immunogens, coating conjugates, and enzyme competitors. The rabbit antibodies raised against a common (one-ring) p-aminobenzenesulfonamide hapten moiety (attached to a carrier protein through the N-1 position) in combination with a homologous hapten−peroxidase tracer allowed the detection of 15 sulfonamide species at the maximum residue limit level using direct ELISA. The two-ring 6-(4-aminobenzensulfonylamino)hexanoic hapten mimics, previously reported in the literature as a weak generic antigen, generated surprisingly superior immune responses in rabbits. The antibodies raised against this two-ring hapten were capable of detecting at least 19 and 17 sulfonamides in a direct ELISA system at the regulatory level with sensitivities corresponding to 20 and 50% binding inhibition, respectively. A negligible cross-reaction with N4 metabolites makes it possible to measure responses of parent sulfonamides in the presence of their metabolized forms. In skimmed milk, the highest limit of detection (LOD) for sulfacetamide defined as 20% inhibition was 65.2 μg·L-1 (IC20 value), whereas the additional 18 sulfonamides tested exhibited LODs in the range of 0.2−36.8 μg·L-1. This sensitivity allows simple multisulfonamide tests to be established for use in the laboratory or on site.

  开发具有广谱特异性识别磺胺类药物的抗体在应用传统免疫化学策略进行半抗原设计时发现异常困难。为了改善针对磺胺类药物家族的抗体交叉反应模式，采用了基于单环（片段衍生）半抗原母体与不同间隔取代长度的策略来制备免疫原、包被偶联物和酶竞争剂。针对常见（单环）对氨基苯磺酰胺半抗原母体（通过N-1位置连接载体蛋白）以及同源半抗原-过氧化物酶示踪剂，能够利用直接ELISA法检测到15种磺胺类品种在最大残留限量的水平。先前文献报道为弱泛抗原的双环6-（4-氨基苯磺酰氨基）己酸半抗原模拟物，在兔子中引发了显著更优越的免疫反应。针对此双环半抗原产生的抗体能够在一个直接ELISA体系中以对应20%和50%结合抑制的灵敏度分别检测至少19种和17种磺胺类药物。对N4代谢物几乎无交叉反应使得在存在其代谢形式的情况下能够测量母体磺胺类药物的反应。在脱脂牛奶中，以20%抑制定义的最高检测限（LOD），磺胺醋酰为65.2 μg·L-1（IC20值），而另外测试的18种磺胺类药物的LOD范围在0.2−36.8 μg·L-1。这种灵敏度允许在实验室或现场建立简单多磺胺检测。