1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-one | 28192-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-one
• 英文别名: 1-Cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-on；1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenyl-2-propanone；1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylacetone
• CAS: 28192-98-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₂
• 分子量: 232.323
• InChiKey: NQSVZHBORWLSRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-one 在 盐酸 、 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1-cyclohexyl-1-phenyl-1-hydroxy-7-diethylaminohept-5-yn-2-one
  参考文献：
  名称：

  奥昔布宁的类似物。一些取代的7-氨基-1-羟基-5-庚二-2-酮及其相关化合物的合成及其抗毒蕈碱和膀胱活性。

  摘要：

  盐酸奥昔布宁[4-（二乙基氨基）-2-丁炔基α-环己基-α-羟基苯乙酸盐酸盐，二硝基泛]被广泛用于缓解神经源性膀胱的症状。这是由于其结合了抗胆碱能，抗痉挛和局部麻醉作用。在一项针对开发具有奥昔布宁有益特性但作用时间更长的药物的研究中，母体酯的一系列代谢更稳定的酮类似物，即取代的7-氨基-1-羟基-5-庚炔-制备了2-酮以及一些类似物和衍生物，并评估了豚鼠制剂中的体外和体内抗毒蕈碱作用。该系列的几个成员是有效的毒蕈碱类药物，在豚鼠膀胱造影图模型中，其活性持续时间比奥昔布宁更长。

  DOI：

  10.1021/jm00114a016
• 作为产物：
  描述：

  环己基苯基甲酮 在 氢氧化钾 、 mercury(II) diacetate 、 硫代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 91.25h， 生成 1-cyclohexyl-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-one
  参考文献：
  名称：

  奥昔布宁的类似物。一些取代的7-氨基-1-羟基-5-庚二-2-酮及其相关化合物的合成及其抗毒蕈碱和膀胱活性。

  摘要：

  盐酸奥昔布宁[4-（二乙基氨基）-2-丁炔基α-环己基-α-羟基苯乙酸盐酸盐，二硝基泛]被广泛用于缓解神经源性膀胱的症状。这是由于其结合了抗胆碱能，抗痉挛和局部麻醉作用。在一项针对开发具有奥昔布宁有益特性但作用时间更长的药物的研究中，母体酯的一系列代谢更稳定的酮类似物，即取代的7-氨基-1-羟基-5-庚炔-制备了2-酮以及一些类似物和衍生物，并评估了豚鼠制剂中的体外和体内抗毒蕈碱作用。该系列的几个成员是有效的毒蕈碱类药物，在豚鼠膀胱造影图模型中，其活性持续时间比奥昔布宁更长。

  DOI：

  10.1021/jm00114a016

文献信息

• 1,7-substituted heptyn-2-ones and use
  申请人：Marion Merrell Dow Inc.

  公开号：US05036107A1

  公开（公告）日：1991-07-30

  1-Phenyl-7-substituted-hept-5-yn-2-ones substituted with a C.sub.1 to C.sub.7 alkyl, C.sub.3 to C.sub.6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocycloalkyl group at the 1-position and an amino, a dialkylamino, a piperidyl, a pyrrolidyl or a hexahydroazepinyl group at the 7-position are disclosed which may have one or two substituents in addition to the phenyl group at the 1-position and also may have a p-fluoro substituent on the phenyl group. The preferred compounds are, 1-cyclohexyl-1-phenyl-1-hydroxy-7-dimethylaminohept-5-yn-2-one, 1-cyclobutyl-1-phenyl-1-hydroxy-7-dimethylaminohept-5-yn-2-one and 1-cyclo-1-phenyl-1-hydroxy-7-ethylaminohept-5-yn-2-one. The compounds are highly specific M.sub.1 -AChR antagonists with relatively prolonged duration of activity. They are particularly useful in the treatment of neurogenic bladder disorders and may be administered orally or parenterally in conventional formulations containing optional conventional additives such as binders, surfactants, emulsifiers, flavorants, preservatives and the like.

  1-苯基-7-取代庚-5-炔-2-酮在1-位置取代有C.sub.1到C.sub.7烷基，C.sub.3到C.sub.6环烷基，芳基，杂芳基或杂环烷基基团，并在7-位置取代有氨基，二烷基氨基，哌啶基，吡咯基或六氢吲哚基的化合物被披露，除了1-位置的苯基外还可能有一个或两个取代基，并且苯基上也可能有一个对氟取代基。首选化合物是1-环己基-1-苯基-1-羟基-7-二甲基氨基庚-5-炔-2-酮，1-环丁基-1-苯基-1-羟基-7-二甲基氨基庚-5-炔-2-酮和1-环-1-苯基-1-羟基-7-乙基氨基庚-5-炔-2-酮。这些化合物是高度特异的M.sub.1 -AChR拮抗剂，具有相对较长的活性持续时间。它们在神经源性膀胱疾病的治疗中特别有用，可以口服或经肠道给药，含有可选的传统添加剂，如粘合剂，表面活性剂，乳化剂，调味剂，防腐剂等的传统配方。
• Synthesis and antimuscarinic activity of some 1-cycloalkyl-1-hydroxy-1-phenyl-3-(4-substituted piperazinyl)-2-propanones and related compounds
  作者：Carl Kaiser、Vicki H. Audia、J. Paul Carter、Daniel W. McPherson、Philip P. Waid、Valerie C. Lowe、Lalita Noronha-Blob

  DOI：10.1021/jm00057a010

  日期：1993.3

  A new class of substituted 1-phenyl-3-piperazinyl-2-propanones with antimuscarinic activity is reported. As part of a structure-activity relationship study of this class, various structural modifications, particularly ones involving substitution of position 1 and the terminal piperazine nitrogen, were investigated. The objective of this study was to derive new antimuscarinic agents with potential utility

  报道了一种具有抗毒蕈碱活性的新型取代的1-苯基-3-哌嗪基-2-丙烷。作为此类结构-活性关系研究的一部分，研究了各种结构修饰，特别是涉及取代位置1和末端哌嗪氮的修饰。这项研究的目的是获得新的抗毒蕈碱药物，在治疗与膀胱肌肉不稳相关的尿失禁方面具有潜在的实用性。在分离的组织测定中检查了这些化合物的M1，M2和M3毒蕈碱受体选择性，以及在豚鼠体内对膀胱收缩，瞳孔散大和唾液分泌的体内影响。在这些测定中的效力和选择性最显着地受到哌嗪部分末端氮上取代基基团的性质的影响。苄基取代在生产具有功能性M3受体（平滑肌）和膀胱选择性的化合物方面尤为有利。它为临床研究提供了一些候选人。在体内，3-（4-苄基哌嗪基）-1-环丁基-1-羟基-1-苯基-2-丙酮（24）在对膀胱功能，散瞳和唾液反应的影响中表现出11倍和37倍的分离， 分别。相对于M1和M2毒蕈碱受体，相应的2-氯苄基衍生物25对M3的选择性高178倍以上。3-（4-苄基哌嗪基）-1
• 1-aryl-1-hydroxy-1-substitute
  申请人：Marion Laboratories, Inc.

  公开号：US05001160A1

  公开（公告）日：1991-03-19

  Compounds are disclosed having the formula: ##STR1## in which R.sub.1 is a C.sub.1 l to C.sub.12 alkyl, said alkyl being straight or branched chain, saturated or unsaturated, monosubstituted or unsubstituted, said substituents being selected from piperidine, pyrrolidine, morpholine, thiomorpholine or cycloalkyl of 3 to 7 carbons, a cycloalkyl of 3 to 9 carbons, a lower alkylcycloalkyl of 4 to 9 carbons, or a polycycloalkyl of 2 to 3 rings containing 7 to 12 carbons; R.sub.2 is hydrogen, phenyl, phenyl singly or multiply substituted with halogen, hydroxy, lower alkoxy, methylene dioxy, nitro, lower alkyl or trifluoromethyl, lower alkyl, said alkyl being branched chain or straight, saturated, unsaturated, or cyclic and substituted or unsubstituted, said substituents being selected from thienyl, pyrrolyl, pyridyl, furanyl, hydroxy, lower alkoxy, or acetoxyalkyl wherein the alkyl group has 1 to 3 carbons, phenyl, phenyl substituted with halogen, hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, nitro, methylene dioxy or trifluoromethyl, Ph is phenyl or phenyl para-substituted by halogen, lower alkyl, lower alkoxy or trifluoromethyl; and the pharmaceutically acceptable nontoxic salts thereof. Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods for the treatment of neurogenic bladder disorders are also disclosed. In the preferred compound Ph is phenyl, R.sub.1 is cyclobutyl and R.sub.2 is benzyl.

  披露了具有以下公式的化合物： ##STR1## 其中R.sub.1是C.sub.1到C.sub.12烷基，该烷基是直链或支链，饱和或不饱和，单取代或未取代，所述取代基被选择自哌啶，吡咯啉，吗啉，硫代吗啉或3到7个碳的环烷基，3到9个碳的环烷基，4到9个碳的低烷基环烷基或2到3环含有7到12个碳的多环烷基; R.sub.2是氢，苯基，苯基单重或多重取代的卤素，羟基，低烷氧基，亚甲二氧基，硝基，低烷基或三氟甲基，低烷基，该烷基是支链或直链，饱和，不饱和或环状，取代或未取代，所述取代基被选择自噻吩基，吡咯基，吡啶基，呋喃基，羟基，低烷氧基或乙酰氧基烷基，其中烷基具有1到3个碳，苯基，苯基取代的卤素，羟基，低烷氧基，低烷基，硝基，亚甲二氧基或三氟甲基，Ph是苯基或苯基对位取代的卤素，低烷基，低烷氧基或三氟甲基;以及其药学上可接受的无毒盐。还披露了含有该化合物的制药组合物以及治疗神经源性膀胱疾病的方法。在首选化合物中，Ph是苯基，R.sub.1是环丁基，R.sub.2是苄基。
• MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Kumar Naresh

  公开号：US20100222393A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Compounds of Formula (I), wherein represents a single bond when G is —OH and double bond when G is —O; R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl or heteroarylalkyl; R 3 is selected from the group selected from hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkenyloxy or alkynyloxy; X is selected from oxygen, —NH, —NR (wherein R is alkyl, alkenyl, alkenyl, alkynyl or aryl), sulphur or no atom; Het is heterocyclyl or heteroaryl; n is an integer from 1 to 6; are muscarinic receptor antagonists, which are useful, among other uses, for the treatment of various diseases of the respiratory, urinary and 4 i gastrointestinal systems mediated through muscarinic receptors.

  式(I)的化合物，其中当G为—OH时表示单键，当G为—O时表示双键；R1和R2分别选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基或杂芳基烷基；R3选自氢、羟基、烷氧基、烯氧基或炔氧基所选的群；X选自氧、—NH、—NR（其中R为烷基、烯基、炔基、芳基或烷基芳基）、硫或无原子；Het为杂环烷基或杂芳基；n为1至6的整数。这些化合物是肌肉性乙酰胆碱受体拮抗剂，可用于治疗通过肌肉性乙酰胆碱受体介导的呼吸系统、泌尿系统和胃肠系统的各种疾病，除其他用途外。
• 1,7-substituted heptyne-2-ones
  申请人：MARION MERRELL DOW INC.

  公开号：EP0251126A2

  公开（公告）日：1988-01-07

  1-phenyl-1-hydroxy or fluoro-hept-5-yn-2-ones substituted with a C₁ to C₇ alkyl, C₃ to C₆ cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocycloalkyl group at the 1-position and an amino, a dialkylamino, piperidyl, a pyrrolidyl or a hexahydroazepinyl group at the 7-position are disclosed. The preferred compounds are, 1-cyclohexyl-1-phenyl-1-­hydroxy-7-dimethylaminohept-5-yn-2-one, 1-cyclohexyl-1-­phenyl-1-hydroxy-7-methylaminohept-5-yn-2-one and 1-­cyclohexyl-1-phenyl-1-hydroxy-7-ethylaminohept-5-yn-2-one. The compounds are highly specific M₁-AChR antago­nists with relatively prolonged duration of activity. They are particularly useful in the treatment of neurogenic blad­der disorders.

  本发明公开了在 1-位上被 C₁ 至 C₇ 烷基、C₃ 至 C₆ 环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基以及在 7-位上被氨基、二烷基氨基、哌啶基、吡咯烷基或六氢氮杂卓基取代的 1-苯基-1-羟基或氟化庚-5-炔-2-酮。优选的化合物有：1-环己基-1-苯基-1-羟基-7-二甲基氨基庚-5-炔-2-酮、1-环己基-1-苯基-1-羟基-7-甲基氨基庚-5-炔-2-酮和 1-环己基-1-苯基-1-羟基-7-乙基氨基庚-5-炔-2-酮。 这些化合物是高度特异性的 M₁-AChR 拮抗剂，活性持续时间相对较长。它们特别适用于治疗神经源性膀胱疾病。