(2R,3R,4R,5R)-5-(benzoyloxymethyl)-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(benzoyloxymethyl)-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-prop-1-ynyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₃₃H₂₆N₂O₉
• 分子量: 594.577
• InChiKey: BCKDSNXYLZUBQE-RBLPGQSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(benzoyloxymethyl)-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-((2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069
• 作为产物：
  描述：

  ALPHA-D-赤式戊呋喃糖-2-酮 1,3,5-三苯甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四氯化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(benzoyloxymethyl)-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-(prop-1-ynyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069

文献信息

• 2'-ETHYNYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2890704A1

  公开（公告）日：2015-07-08
• 2'-Ethynyl Nucleoside Derivatives for Treatment of Viral Infections
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20170112868A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention provides a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B, Q, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and Z are defined herein, which is a 2′-branched nucleoside useful for the treatment or prevention of viral infections, particularly dengue virus, yellow fever virus, West Nile virus, Japanese encephalitis virus, tick-borne encephalitis virus, Kunjin virus, Murray Valley encephalitis, St Louis encephalitis, Omsk hemorrhagic fever virus, bovine viral diarrhea virus, Zika virus and Hepatitis C virus.
• US9814739B2
  申请人：——

  公开号：US9814739B2

  公开（公告）日：2017-11-14
• [EN] 2'-ETHYNYL NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2'-ÉTHYNYLE NUCLÉOSIDE DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014033617A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention provides a compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B, Q, R1, R5, R6, R7, R8 and Z are defined herein, which is a 2'-branched nucleoside useful for the treatment or prevention of viral infections, particularly dengue virus, yellow fever virus, West Nile virus, Japanese encephalitis virus, tick-borne encephalitis virus, Kunjin virus, Murray Valley encephalitis, St Louis encephalitis, Omsk hemorrhagic fever virus, bovine viral diarrhea virus, Zika virus and Hepatitis C virus.
• Structure-activity relationship of uridine-based nucleoside phosphoramidate prodrugs for inhibition of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase
  作者：Gang Wang、Siew Pheng Lim、Yen-Liang Chen、Jürg Hunziker、Ranga Rao、Feng Gu、Cheah Chen Seh、Nahdiyah Abdul Ghafar、Haoying Xu、Katherine Chan、Xiaodong Lin、Oliver L. Saunders、Martijn Fenaux、Weidong Zhong、Pei-Yong Shi、Fumiaki Yokokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.069

  日期：2018.7

  identify a potent and selective nucleoside inhibitor of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase, a series of 2'- and/or 4'-ribose sugar modified uridine nucleoside phosphoramidate prodrugs and their corresponding triphosphates were synthesized and evaluated. Replacement of 2'-OH with 2'-F led to be a poor substrate for both dengue virus and human mitochondrial RNA polymerases. Instead of 2'-fluorination

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'