3,7-dimethyl-1-(8-oxononyl)xanthine | 117835-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3,7-dimethyl-1-(8-oxononyl)xanthine
• 英文别名: 3,7-Dimethyl-1-(8-oxononyl)purine-2,6-dione
• CAS: 117835-18-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₃
• 分子量: 320.392
• InChiKey: VGNWRDWZEHOYSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苦味酸 、 3,7-dimethyl-1-(8-oxononyl)xanthine 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 3-Methyl-5-methylamino-3H-imidazole-4-carboxylic acid (8-oxo-nonyl)-amide; compound with picric acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of imidazo(4,5-c)(1,2,6)thiadiazine 2-oxides from hydrolytes of xanthines and determination of their vasodilating activity.

  摘要：

  合成了新型的1, 3, 6, 7-四氢-7-氧代噁唑并[4, 5-c][1, 2, 6]硫二嗪2-氧化物衍生物（2a-q），反应的原料为通过碱性水解获得的1, 3, 7-三取代黄嘌呤衍生物（3）与SOCl2反应，产率为42-93%。用SO2Cl2对2进行氯化得到5-氯衍生物（10a, d, i-q），但产率较低。与苯甲酰氯衍生物（14）反应得到3, 7-二氢-6H-嘌呤-6-酮衍生物（15a-d）。在2和10中，具有苯氧烷基团位于l位的化合物在自发性高血压大鼠的肠系膜动脉上表现出强效的血管扩张活性。特别是，具有1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（2o），6-己基-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]（2p），1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-己基（2q），5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-甲基（101），5-氯-1-[4-(4-甲氧基苯氧)-丁基]-6-丙基（10m），5-氯-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]-6-丙基（10n），或5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（10o）取代基的ED50值在10^-7 M的数量级。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.877
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 bromohexyltheobromine 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以59%的产率得到3,7-dimethyl-1-(8-oxononyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of imidazo(4,5-c)(1,2,6)thiadiazine 2-oxides from hydrolytes of xanthines and determination of their vasodilating activity.

  摘要：

  合成了新型的1, 3, 6, 7-四氢-7-氧代噁唑并[4, 5-c][1, 2, 6]硫二嗪2-氧化物衍生物（2a-q），反应的原料为通过碱性水解获得的1, 3, 7-三取代黄嘌呤衍生物（3）与SOCl2反应，产率为42-93%。用SO2Cl2对2进行氯化得到5-氯衍生物（10a, d, i-q），但产率较低。与苯甲酰氯衍生物（14）反应得到3, 7-二氢-6H-嘌呤-6-酮衍生物（15a-d）。在2和10中，具有苯氧烷基团位于l位的化合物在自发性高血压大鼠的肠系膜动脉上表现出强效的血管扩张活性。特别是，具有1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（2o），6-己基-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]（2p），1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-己基（2q），5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-甲基（101），5-氯-1-[4-(4-甲氧基苯氧)-丁基]-6-丙基（10m），5-氯-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]-6-丙基（10n），或5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（10o）取代基的ED50值在10^-7 M的数量级。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.877

文献信息

• Imidazothiadiazine derivatives, a process for preparing the same and their use as medicaments
  申请人：HOECHST JAPAN LIMITED

  公开号：EP0286041A1

  公开（公告）日：1988-10-12

  The present invention relates to 1,3,6,7-Tetrahydro-7-­oxoimidazo[4,5-c][1,2,6]-thiadiazine 2-oxide derivatives of the general formula (I): wherein R₁, R₂ and R₄ are the same or different and represent an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, each of which may have one or more substituents; and R₃ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, each of which group may have one or more substituents, and a process for their preparation. The imidazothiadiazine derivatives have hypotensive and vasodilating activities and can therefore be used as medicaments.

  本发明涉及通式(I)的 1,3,6,7-四氢-7-氧代咪唑并[4,5-c][1,2,6]-噻二嗪 2-氧化物衍生物： 其中 R₁、R₂ 和 R₄ 相同或不同，代表烷基、芳基或芳烷基，每个基团可以有一个或多个取代基；R₃ 代表氢原子、卤素原子、烷基、芳基或芳烷基，每个基团可以有一个或多个取代基，以及它们的制备方法。 咪唑噻二嗪衍生物具有降血压和扩张血管的活性，因此可用作药物。
• US4942143A
  申请人：——

  公开号：US4942143A

  公开（公告）日：1990-07-17
• [EN] CELL SIGNALING INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SIGNALISATION CELLULAIRE
  申请人：CELL THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO1995020589A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) Therapeutic compounds, having at least one aldehyde or ketone-substituted side chain have the formula: CORE MOIETY — (R)j, including resolved enantiomers and/or diastereomers, hydrates, salts, solvates and mixtures thereof. j is an integer from one to three; the core moiety is non-cyclic or cyclic; and R may be selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, amino, substituted or unsubstituted C(1-10) alkyl, C(2-10) alkenyl, cyclic or heterocyclic groups, and formula (I): — (CH2)n — C — (R1)p. At least one R has formula (I) and n is an integer from three to twenty; p is two or three; and R1 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C(1-10) alkyl, C(1-10) alkoxyl, C(2-10) alkenyl, cyclic or heterocyclic group, =O, -(CH2)s-C(R2)t, (wherein s is zero or an integer form one to ten, t is two or three, R2 is hydrogen, halogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted C(1-10) alkyl, C(1-10) ether, C(2-10) alkenyl, cyclic or heterocyclic group, or =O). At least one R1 or one R2 is =O; and a second R1 or second R2, bonded to the same, respective -C as the at least one R1 or one R2, is other than =O or hydroxyl. The compounds and pharmaceutical compositions thereof are useful as therapies for diseases advanced via intracellular signaling through specific intracellular signaling pathways by mediating a signaling response to an external stimuli.(FR) Cette invention concerne des composés thérapeutiques comprenant au moins une chaîne latérale à substitution aldéhyde ou cétone qui sont représentés par la formule: FRACTION DU NOYAU — (R)j. Ces composés comprennent les énantiomères et/ou les diastéréomères résolus, les hydrates, les sels, les solvates et les mélanges de ces derniers. j représente un entier compris entre un et trois; la fraction centrale est non cyclique ou cyclique, et R peut être sélectionné dans le groupe formé par hydrogène, halogène, hydroxyle, amino, alcényle C(2-10), alkyle C(1-10) substitué ou non substitué, groupes cycliques ou hétérocycliques, et groupes de formule (I): — (CH2)n — C — (R1)p. Au moins un R répond à la formule (I) et n représente un entier compris entre trois et vingt; p représente deux ou trois; et R1 est sélectionné dans le groupe formé par hydrogène, halogène, hydroxyle, alcényle C(2-10), alcoxyle C(1-10), alkyle C(1-10) substitué ou non substitué, groupe cyclique ou hétérocyclique, =O, -(CH2)s-C(R2)t, (s représentant zéro ou un entier compris entre un et dix, t représente deux ou trois, R2 représentant hydrogène, halogène, hydroxyle, alcényle C(2-10), éther C(1-10), alkyle C(1-10) substitué ou non substitué, groupe cyclique ou hétérocyclique, ou =O). Au moins un R1 ou un R2 représente =O; et un deuxième R1 ou un deuxième R2 lié au même -C respectif lorsque le ou les R1 ou le ou les R2 est différent de =O ou hydroxyle. Ces composés et les compositions pharmaceutiques à base de ces derniers sont utiles comme thérapies pour des maladies, avancées par signalisation intracellulaire pour l'intermédiaire de voies de signalisation intracellulaire spécifiques, par induction d'une réponse de signalisation à des stimuli extérieurs.
• Synthesis of imidazo(4,5-c)(1,2,6)thiadiazine 2-oxides from hydrolytes of xanthines and determination of their vasodilating activity.
  作者：TSUTOMU OHSAKI、TAKEO KURIKI、TAISEI UEDA、JINSAKU SAKAKIBARA、MASAHISA ASANO

  DOI：10.1248/cpb.36.877

  日期：——

  Novel 1, 3, 6, 7-tetrahydro-7-oxoimidazo[4, 5-c][1, 2, 6]thiadiazine 2-oxide derivatives (2a-q) were synthesized by the reaction of imidazole derivatives (1), obtained by alkaline hydrolysis of 1, 3, 7-trisubstituted xanthines (3), with SOCl2 in 42-93% yields. Chlorination of 2 with SO2Cl2 gave the 5-chloro derivatives (10a, d, i-q), though in low yields. The reaction of 2 with benzoyl chloride derivatives (14) gave 3, 7-dihydro-6H-purin-6-one derivatives (15a-d).Among 2 and 10, compounds having the phenoxyalkyl group at the l-position exhibited potent vasodilating activity on the mesenteric artery of spontaneously hypertensive rats. In particular, ED50 values of the order of 10-7 M were obtained with those having a 1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-propyl (2o), 6-hexyl-1-[6-(4-methoxyphenoxy)hexyl] (2p), 1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-hexyl (2q), 5-chloro-1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-methyl (101), 5-chloro-1-[4-(4-methoxyphenoxy)-butyl]-6-propyl (10m), 5-chloro-1-[6-(4-methoxyphenoxy)hexyl]-6-propyl (10n), or 5-chloro-1-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-6-propyl (10o) substituent.

  合成了新型的1, 3, 6, 7-四氢-7-氧代噁唑并[4, 5-c][1, 2, 6]硫二嗪2-氧化物衍生物（2a-q），反应的原料为通过碱性水解获得的1, 3, 7-三取代黄嘌呤衍生物（3）与SOCl2反应，产率为42-93%。用SO2Cl2对2进行氯化得到5-氯衍生物（10a, d, i-q），但产率较低。与苯甲酰氯衍生物（14）反应得到3, 7-二氢-6H-嘌呤-6-酮衍生物（15a-d）。在2和10中，具有苯氧烷基团位于l位的化合物在自发性高血压大鼠的肠系膜动脉上表现出强效的血管扩张活性。特别是，具有1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（2o），6-己基-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]（2p），1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-己基（2q），5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-甲基（101），5-氯-1-[4-(4-甲氧基苯氧)-丁基]-6-丙基（10m），5-氯-1-[6-(4-甲氧基苯氧)己基]-6-丙基（10n），或5-氯-1-[6-(4-氯苯氧)己基]-6-丙基（10o）取代基的ED50值在10^-7 M的数量级。