5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde | 1093118-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 5-Benzo[b]thien-3-yl-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde；5-(1-benzothiophen-3-yl)-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde
• CAS: 1093118-59-2
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃S
• 分子量: 284.335
• InChiKey: XJTLIQSWLAUJKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 7-(benzo[b]thiophen-3-yl)-9-methoxy-4-(pyridin-3-ylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f ][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  A Selective Prostaglandin E₂ Receptor Subtype 2 (EP2) Antagonist Increases the Macrophage-Mediated Clearance of Amyloid-Beta Plaques

  摘要：

  A high-throughput screen resulted in the discovery of benzoxazepine 1, an EP2 antagonist possessing low microsomal stability and potent CYP3A4 inhibition. Modular optimization of lead compound 1 resulted in the discovery of benzoxazepine 52, a molecule with single-digit nM binding affinity for the EP2 receptor and significantly improved microsomal stability. It was devoid of CYP inhibition and was similar to 4000-fold selective against the other EP receptors. Compound 52 was shown to have good PK properties in CD-1 mice and high CNS permeability in C57Bl/6s mice and Sprague-Dawley rats. In an ex vivo assay, it demonstrated the ability to increase the macrophage-mediated clearance of amyloid-beta plaques from brain slices in a dose-dependent manner.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00567
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛 、 苯并噻吩-3-硼酸 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以53 %的产率得到5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过选择性抑制剂支架合并设计双重 EP2/EP4 拮抗剂

  摘要：

  PGE2 通过激活 EP2 和 EP4 前列腺素受体促进癌症进展。我们正在报告双重 EP2/EP4 拮抗剂的开发。我们的策略依赖于合并 EP2 选择性 (I) 和 EP4 选择性 (II) 拮抗剂的支架。一系列先导化合物被鉴定并被证明具有有前途的药物样特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300606

文献信息

• IRE-1alpha INHIBITORS
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：US20140080832A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response and can be used as single agents or in combination therapies.

  直接抑制IRE-1α活性的化合物、前药及其药学上可接受的盐。这些化合物和前药可用于治疗与未折叠蛋白应答相关的疾病，并可作为单一药物或联合治疗的组分。
• IRE-1A INHIBITORS
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：EP3150589A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  The present invention relates to compounds which directly inhibit IRE-1α activity, and which are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response and can be used as single agents or in combination therapies.

  本发明涉及直接抑制 IRE-1α 活性的化合物，这些化合物可用于治疗与未折叠蛋白反应相关的疾病，并可用作单药或联合疗法。
• IRE-1alpha Inhibitors
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：US20160168116A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response and can be used as single agents or in combination therapies.
• US7858666B2
  申请人：——

  公开号：US7858666B2

  公开（公告）日：2010-12-28
• US9241942B2
  申请人：——

  公开号：US9241942B2

  公开（公告）日：2016-01-26