(R)-2-(1-bromo-8-(2,4-dimethoxybenzylamino)imidazolo[1,5-a]pyrazin-3-yl)morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(1-bromo-8-(2,4-dimethoxybenzylamino)imidazolo[1,5-a]pyrazin-3-yl)morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(1-bromo-8-(2,4-dimethoxybenzylamino)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)morpholine-4-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[1-bromo-8-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylamino]imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]morpholine-4-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₃₀BrN₅O₅
• 分子量: 548.437
• InChiKey: UEUTVBADLGWTOZ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1-bromo-8-(2,4-dimethoxybenzylamino)imidazolo[1,5-a]pyrazin-3-yl)morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-{8-amino-3-[(2R)-4-(methoxyethanoyl)morpholin-2-yl]imidazolo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-3-fluoro-N-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-吗啉代-咪唑[1,5- a ]吡嗪BTK抑制剂用于类风湿关节炎

  摘要：

  基于8-氨基咪唑并[1,5- a ]吡嗪的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（例如6）表现出对BTK的有效抑制作用，但需要改善激酶和hERG的选择性（Liu等人，2016; Gao等人，2017）。为了维持这些类似物的抑制活性并改善其选择性，我们对吡嗪化合物6的3位进行了SAR勘探。这项工作导致发现了吗啉类作为一种优化的药效团。化合物13，23和38表现出优异的BTK效力，激酶和hERG的选择性和药代动力学曲线。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.040
• 作为产物：
  描述：

  3-氯吡嗪-2甲胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-2-(1-bromo-8-(2,4-dimethoxybenzylamino)imidazolo[1,5-a]pyrazin-3-yl)morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现3-吗啉代-咪唑[1,5- a ]吡嗪BTK抑制剂用于类风湿关节炎

  摘要：

  基于8-氨基咪唑并[1,5- a ]吡嗪的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（例如6）表现出对BTK的有效抑制作用，但需要改善激酶和hERG的选择性（Liu等人，2016; Gao等人，2017）。为了维持这些类似物的抑制活性并改善其选择性，我们对吡嗪化合物6的3位进行了SAR勘探。这项工作导致发现了吗啉类作为一种优化的药效团。化合物13，23和38表现出优异的BTK效力，激酶和hERG的选择性和药代动力学曲线。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.040

文献信息

• BTK INHIBITORS
  申请人：De Man Adrianus Petrus Antonius

  公开号：US20140221333A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided are 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use in therapy. In particular, provided is the use of membered fused pyridine ring compounds in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  提供了式(I)所示的6-5元融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。特别地，提供了使用融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病的用途。
• US9718828B2
  申请人：——

  公开号：US9718828B2

  公开（公告）日：2017-08-01