4(R,S)-azido-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylicacid benzyl ester | 281219-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4(R,S)-azido-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylicacid benzyl ester
• 英文别名: 4-azido-3-hydroxy-azepane-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 4-azido-3-hydroxyazepane-1-carboxylate
• CAS: 281219-33-8
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₃
• 分子量: 290.322
• InChiKey: MLOQDSPTAWUYJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(R,S)-azido-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylicacid benzyl ester 在 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以77%的产率得到4(R,S)-amino-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING DISORDERS MEDIATED BY METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 5, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES À MÉDIATION PAR LE RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE 5 AU GLUTAMATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文件提供了化合物及其合成方法。本文件提供的化合物可用于治疗、预防和管理各种疾病，如神经系统疾病、精神疾病、神经肌肉疾病、胃肠疾病、下尿路疾病和癌症。本文件提供的化合物可调节中枢神经系统或外周的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的活性。还提供了含有这些化合物的药物制剂及其使用方法。

  公开号：

  WO2010114971A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(Benzyloxycarbonyl)-3,4-epoxyhexahydro-1H-azepine 在 ammonium chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4(R,S)-azido-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylicacid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Protease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，它是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是卡特普西林K，并且在抑制骨质流失或软骨降解是因素的疾病治疗中有用。

  公开号：

  US06596715B1

文献信息

• [EN] FURO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FURO[3,2-D]PYRIMIDINE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012048222A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof wherein the variables are defined as herein. The compounds of Formula (I) are useful as kinase inhibitors and as such would be useful in treating certain conditions and diseases, especially inflammatory conditions and diseases and proliferative disorders and conditions, for example, cancers.

  本发明涉及式(I)的新化合物、药用可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和水合物，其中变量如本文所述定义。式(I)的化合物作为激酶抑制剂是有用的，因此可用于治疗某些状况和疾病，特别是炎症状况和疾病以及增殖性障碍和状况，例如癌症。
• Methods of treatment
  申请人：——

  公开号：US20040034013A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides methods which use 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors of cathepsin L in the treatment of diseases in which cathepsin L is implicated, especially treatment or prevention of rheumatoid arthritis; treatment or prevention of cancer metastasis; treatment or prevention of diseases requiring inhibition of tissue destruction by macrophage, particularly lung macrophage, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and emphysema; treatment or prevention of diseases requiring, for therapy, inhibition of positive selection of CD4+ T-cells by cortical thymic epithelial cells.

  本发明提供了一种利用4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂对与cathepsin L有关的疾病进行治疗的方法，特别是治疗或预防类风湿关节炎；治疗或预防癌症转移；治疗或预防需要通过巨噬细胞抑制组织破坏的疾病，尤其是肺巨噬细胞，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和肺气肿；治疗或预防需要通过皮层胸腺上皮细胞抑制CD4+T细胞阳性选择的疾病。
• Azepanone-Based Inhibitors of Human and Rat Cathepsin K
  作者：Robert W. Marquis、Yu Ru、Steven M. LoCastro、Jin Zeng、Dennis S. Yamashita、Hye-Ja Oh、Karl F. Erhard、Larry D. Davis、Thaddeus A. Tomaszek、David Tew、Kevin Salyers、Joel Proksch、Keith Ward、Brian Smith、Mark Levy、Maxwell D. Cummings、R. Curtis Haltiwanger、Gudrun Trescher、Bing Wang、Mark E. Hemling、Chad J. Quinn、H-Y. Cheng、Fan Lin、Ward W. Smith、Cheryl A. Janson、Baoguang Zhao、Michael S. McQueney、Karla D'Alessio、Chao-Pin Lee、Antonia Marzulli、Robert A. Dodds、Simon Blake、Shing-Mei Hwang,、Ian E. James、Catherine J. Gress、Brian R. Bradley、Michael W. Lark、Maxine Gowen、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm000481x

  日期：2001.4.1

  identification of 20, a potent, selective inhibitor of human cathepsin K (K(i) = 0.16 nM) as well as 24, a potent inhibitor of both human (K(i) = 0.0048 nM) and rat (K(i,app) = 4.8 nM) cathepsin K. Small-molecule X-ray crystallographic analysis of 20 established the C-4 S stereochemistry as being critical for potent inhibition and that unbound 20 adopted the expected equatorial conformation for the C-4 substituent

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表
• Cathepsin L inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040192674A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides methods which uses certain 4-amino-azepan-3-ones to inhibit cathepsin L. Consequently they are useful for preventing or treating diseases in which cathepsin L is implicated, such as rheumatoid arthritis or inhibition of positive selection of CD4 + T-cells by cortical thymic epithelial cells.

  本发明提供了使用某些4-氨基-氮杂七环-3-酮来抑制L型半胱氨酸蛋白酶的方法。因此，它们可用于预防或治疗与L型半胱氨酸蛋白酶有关的疾病，如类风湿性关节炎或皮质胸腺上皮细胞对CD4+T细胞阳性选择的抑制。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2000038687A1

  公开（公告）日：2000-07-06

  The present invention provides 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了4-氨基-氮杂丙烷-3-酮蛋白酶抑制剂及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其能够抑制蛋白酶，包括卡他普西蛋白酶K，还提供了这些化合物的制药组合物、这些化合物的新中间体以及用于治疗过度骨质流失或软骨或基质降解等疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说是骨关节炎和类风湿性关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；以及代谢性骨病，通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制骨质流失或过度软骨或基质降解。